Тукатиниб в сочетании с трастузумабом и TAS-102 для лечения HER2-положительного метастатического колоректального рака у пациентов, отобранных на молекулярном уровне, исследование 3T

Критерии включения:

• Зарегистрировано в COLOMATE ACCRU-GI-1611 и:

  • В форме рекомендаций для сопутствующего испытания COLOMATE указано, что пациент отвечает требованиям для включения в это исследование на молекулярном уровне (как минимум одно из следующего: мутация PIK3CA, KRAS, NRAS или BRAF V600, обнаруженная в крови при анализе Guardant360)
  • COLOMATE Companion Trial Request Form Дата заполнения формы менее чем за 90 дней до регистрации
• Возраст >= 18 лет
• Гистологически и/или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев по оценке исследователя

• Предшествующее лечение или противопоказание к нему:

  • Фторпиримидин (например, 5-фторурацил или капецитабин)
  • оксалиплатин
  • Иринотекан
  • Биологическая терапия против VEGF (включая, помимо прочего, бевацизумаб, рамуцирумаб или зив-афлиберцепт)
  • Если опухоль имеет дефицит белков репарации несоответствия или имеет высокий уровень микросателлитной нестабильности (MSI) на основании анализа опухолевой ткани, моноклональное антитело к PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб)
  • (Перечень методов лечения рака [колоректальный рак] доступен на веб-сайте организации Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Рентгенологически измеряемое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1

• Результат молекулярного тестирования в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA), подтверждает, что опухолевая ткань имеет по крайней мере одно из следующего:

  • HER2 3+ методом иммуногистохимии (ИГХ)
  • HER2 2+ с помощью IHC и амплификации HER2 (ERBB2) с помощью анализа гибридизации in situ (отношение сигналов > 2,2 или число копий гена > 6 с помощью либо флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), либо хромогенной гибридизации in situ (CISH)
  • Амплификация HER2 (ERBB2) с помощью CLIA-сертифицированного секвенирования следующего поколения (NGS)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2 (форма доступна на веб-сайте ACCRU)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 7 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 7 дней до регистрации)
• Гемоглобин > 8,0 г/дл (получено = < 7 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 7 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 X верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 7 дней до регистрации)
• Клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта и Голта) >= 50 мл/мин или креатинин сыворотки менее 1,5 x верхней границы институциональной нормы (ВГН) (получено = < 7 дней до регистрации)
• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 х ВГН, за исключением случаев, когда лекарство известно как изменяющее МНО и/или аЧТВ (получено = < 7 дней до регистрации)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность = < 7 дней до регистрации только для женщин детородного возраста. К женщинам детородного возраста относятся женщины, у которых наступило менархе, которым не была проведена успешная хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или которые не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как аменорея >= 12 месяцев подряд. Примечание. Женщины с аменореей в течение 12 или более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов, подавлением функции яичников или любым другим обратимое лечение
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) соглашаются использовать приемлемые с медицинской точки зрения барьерные методы контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в ходе исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов), даже если оральные контрацептивы также используются
• Готов предоставить информированное письменное согласие = < 30 дней до регистрации
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50 % по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA), документально подтвержденного =< 28 дней до регистрации

• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования).

  • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и последующего клинического наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей
• Готов разрешить передачу образцов тканей и крови, клинической информации и данных о результатах, собранных в ходе этого испытания, для будущих исследований.

Критерий исключения:

• Лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или химиотерапия рака менее чем за 21 день до регистрации

• Предшествующее лечение ингибитором тирозинкиназы против HER2, включая, помимо прочего, тукатиниб, лапатиниб или нератиниб

  • Примечание. Допускается предварительное лечение антителом против HER2 или конъюгатом антитело-лекарственное средство (включая, помимо прочего, трастузумаб, пертузумаб, фам-трастузумаб-дерукстекан-nxki, адо-трастузумаб эмтансин)
• Предварительное лечение TAS-102
• Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
• Не восстановился до исходного уровня или согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 5.0 = < степени 1 от токсичности из-за всех предшествующих терапий, за исключением алопеции, нейропатии, связанной с оксалиплатином, и клинически незначительных нарушений электролитного баланса. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) должна быть =< 1 степени тяжести на момент возникновения и должна быть полностью разрешена до регистрации.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• В настоящее время принимает препараты, указанные протоколом как запрещенные к приему в комбинации с исследуемым препаратом.

• Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (допускаются пациенты с лучевыми или резецированными поражениями, при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, пациенты бессимптомны и не принимали стероиды >= 30 дней до регистрации)

  • Примечание. Разрешены стероиды для лечения других заболеваний, кроме метастазов в ЦНС.
• Неспособность глотать таблетки или любое серьезное желудочно-кишечное заболевание, препятствующее адекватному пероральному всасыванию лекарств.
• Использование сильного ингибитора цитохрома P450 (CYP)2C8 в течение 5 периодов полувыведения ингибитора или использование сильного индуктора CYP3A4 или CYP2C8 в течение 5 дней до регистрации
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение = < 28 дней до регистрации (56 дней для гепатэктомии, открытой торакотомии, обширной нейрохирургии) или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• История инсульта (цереброваскулярного нарушения), транзиторной ишемической атаки (ТИА), инфаркта миокарда (ИМ), нестабильной стенокардии, стентирования сердца или другого сосуда, ангиопластики или операции на сердце = < 6 месяцев до регистрации
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) >= класс II (см. классификацию NYHA на веб-сайте ACCRU)
• Наличие в анамнезе серопозитивного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), острого или хронического активного гепатита В или С или другой серьезной хронической инфекции, требующей постоянного лечения
• Известное хроническое заболевание печени, аутоиммунный гепатит или склерозирующий холангит
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.

• Любой ранее не леченный или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака, за исключением рака шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря.

  • Примечание. Допускаются субъекты, выжившие после радикального лечения рака и без признаков заболевания или биохимического рецидива (неопределяемый простат-специфический антиген [ПСА] для рака предстательной железы) в течение 3 или более лет до регистрации. Все виды лечения рака должны быть завершены не менее чем за 3 года до регистрации.
• Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом