Tucatinib associé au trastuzumab et au TAS-102 pour le traitement du cancer colorectal métastatique HER2 positif chez des patients sélectionnés sur le plan moléculaire, étude 3T

Critère d'intégration:

• Enregistré au COLOMATE ACCRU-GI-1611 et :

  • Le formulaire de recommandation d'essai compagnon COLOMATE indique que le patient répond à l'éligibilité moléculaire pour l'inscription à cette étude (au moins l'un des éléments suivants : mutation PIK3CA, KRAS, NRAS ou BRAF V600 détectée dans le sang à partir du test Guardant360)
  • La date de fin du formulaire de recommandation d'essai compagnon COLOMATE est < 90 jours avant l'inscription
• Âge >= 18 ans
• Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement du côlon ou du rectum
• Espérance de vie >= 3 mois selon l'estimation de l'investigateur

• Traitement antérieur avec ou contre-indication à :

  • Une fluoropyrimidine (par exemple, 5-fluorouracile ou capécitabine)
  • Oxaliplatine
  • Irinotécan
  • Une thérapie biologique anti-VEGF (y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, le ramucirumab ou le ziv-aflibercept)
  • Si la tumeur présente des protéines de réparation des mésappariements déficientes ou si l'instabilité des microsatellites (MSI) est élevée d'après les tests sur les tissus tumoraux, un anticorps monoclonal anti-PD-1 (nivolumab ou pembrolizumab)
  • (La liste des thérapies contre le cancer [cancer colorectal] est disponible sur le site Web de l'Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Maladie radiographiquement mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1

• Résultat des tests moléculaires du laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) confirmant que le tissu tumoral présente au moins l'un des éléments suivants :

  • HER2 3+ par immunohistochimie (IHC)
  • Amplification HER2 2+ par IHC et HER2 (ERBB2) par test d'hybridation in situ (rapport de signal > 2,2 ou nombre de copies de gène > 6 par hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou hybridation in situ chromogénique (CISH)
  • Amplification de HER2 (ERBB2) par test de séquençage de nouvelle génération (NGS) certifié CLIA
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 ou 2 (le formulaire est disponible sur le site Web de l'ACCRU)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 7 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 7 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine > 8,0 g/dL (obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) =< 3 X limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine (selon l'équation de Cockcroft et Gault) > 50 mL/min ou créatinine sérique inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (obtenue = < 7 jours avant l'enregistrement)
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf en cas de prise de médicaments connus pour altérer l'INR et/ou l'aPTT (obtenu = < 7 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse sérique négatif = < 7 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée >= 12 mois consécutifs traitement réversible
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) acceptent d'utiliser des méthodes de contraception de barrière médicalement acceptées (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, même si les contraceptifs oraux sont également utilisés
• Disposé à fournir un consentement écrit éclairé =< 30 jours avant l'inscription
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 % telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou analyse d'acquisition multiple (MUGA) documentée = < 28 jours avant l'enregistrement

• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude).

  • Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et le suivi clinique), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative
• Disposé à autoriser le transfert d'échantillons de tissus et de sang, d'informations cliniques et de données sur les résultats recueillies dans le cadre de cet essai pour de futures recherches

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou chimiothérapie pour le cancer < 21 jours avant l'enregistrement

• Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase anti-HER2, y compris, mais sans s'y limiter, le tucatinib, le lapatinib ou le nératinib

  • Remarque : Un traitement antérieur avec un anticorps anti-HER2 ou un conjugué anticorps-médicament est autorisé (y compris, mais sans s'y limiter, le trastuzumab, le pertuzumab, le fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki, l'ado-trastuzumab emtansine)
• Traitement préalable avec TAS-102
• Conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes qui peuvent compromettre la participation à l'étude, y compris une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative
• Non récupéré à la ligne de base ou CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version (v) 5.0 = < Grade 1 de la toxicité due à tous les traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie liée à l'oxaliplatine et des anomalies électrolytiques cliniquement insignifiantes. L'insuffisance cardiaque congestive (ICC) doit avoir été =< Grade 1 en gravité au moment de l'apparition et doit avoir complètement disparu avant l'enregistrement
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Prend actuellement des médicaments spécifiés par le protocole comme interdits d'administration en association avec le médicament à l'étude

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) (les patients présentant des lésions irradiées ou réséquées sont autorisés, à condition que les lésions soient entièrement traitées et inactives, que les patients soient asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'ait été administré >= 30 jours avant l'enregistrement)

  • Remarque : Les stéroïdes pour le traitement d'autres conditions médicales autres que les métastases du SNC sont autorisés
• Incapacité à avaler des pilules ou toute maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l'absorption orale adéquate des médicaments
• Utilisation d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP)2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur ou utilisation d'un puissant inducteur du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant l'enregistrement
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante = < 28 jours avant l'inscription (56 jours pour l'hépatectomie, la thoracotomie ouverte, la neurochirurgie majeure) ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT), d'infarctus du myocarde (IM), d'angor instable, de pose d'un stent cardiaque ou autre vasculaire, d'angioplastie ou de chirurgie cardiaque = < 6 mois avant l'inscription
• Antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) >= Classe II (voir les classifications NYHA sur le site Web de l'ACCRU)
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection aiguë ou chronique active par l'hépatite B ou C, ou d'une autre infection chronique grave nécessitant un traitement continu
• Maladie hépatique chronique connue, hépatite auto-immune ou cholangite sclérosante
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire

• Tout cancer précédemment non traité ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie.

  • Remarque : Les sujets survivant à un cancer qui a été traité de manière curative et sans signe de maladie ou de rechute biochimique (antigène spécifique de la prostate [APS] indétectable pour le cancer de la prostate) pendant 3 ans ou plus avant l'enregistrement sont autorisés. Tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 3 ans avant l'inscription
• Incapable ou refusant de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée