NKTR-255 i kombinasjon med CAR-T celleterapi for behandling av residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Voksne personer med residiverende/refraktær (R/R) storcellet B-celle lymfom (LBCL) som får liso-cel
• Mann eller kvinne >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Pasienter med LBCL (inkludert diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL] som ikke er spesifisert på annen måte [inkludert DLBCL som oppstår fra indolent lymfom], høygradig B-celle lymfom, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom og follikulær lymfom grad 3B) med en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent indikasjon for behandling med liso-cel
• Fludeoksyglukose F-18 (FDG)-ivrig sykdom på positronemisjonstomografi (PET) avbildning eller patologiske bevis på aktiv sykdom
• Bevis for CD19-ekspresjon på tidligere eller nåværende tumorprøver eller høy sannsynlighet for CD19-ekspresjon basert på sykdomshistologi
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3 i fravær av benmargspåvirkning av lymfom
• Blodplater >= 50 000 celler/mm^3 i fravær av benmargspåvirkning av lymfom
• Hemoglobin >= 8 g/dL i fravær av benmargspåvirkning av lymfom
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (eller < 5 x ULN for personer med lymfomatøs infiltrasjon av leveren)
• Total bilirubin =< 2 (eller < 3,0 for personer med Gilberts syndrom eller lymfomatøs infiltrasjon av leveren)
• Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad =< 1 dyspné
• Metning av oksygen (Sa02) >= 92 % på romluft
• Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting og må ha et tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) på >= 50 % av antatt verdi
• Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting og må ha en diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO; korrigert) >= 40 % av antatt verdi
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % vurdert ved ekkokardiogram eller multiple uptake gated acquisition (MUGA)
• Pasienter med Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner vil kreve klarering av en kardiolog
• Kvinner med reproduksjonspotensial (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må godta å bruke egnede prevensjonsmetoder i 1 måned etter siste dose studieterapi (NKTR-255)
• Menn som har partnere med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode i 1 måned etter siste dose studieterapi (NKTR-255)
• Evne til å forstå og gi informert samtykke
• Kunne og villige til å overholde studiebesøksplanen og prosedyrene, inkludert tumorbiopsi der det er mulig og med akseptabel risiko

Ekskluderingskriterier:

• Planlagt bruk av terapeutiske doser kortikosteroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen systemisk immunsuppresjon innen 7 dager før leukaferese eller innen 72 timer før liso-cel infusjon. Aktuelle og/eller inhalerte steroider er tillatt
• Tidligere behandling med CD19 CAR-T celleterapi
• For mottakere av allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), aktiv graft versus vertssykdom (GVHD) og/eller systemisk GVHD-behandling innen 30 dager før planlagt leukaferese
• Kjent aktiv hepatitt B (påvisbar hepatitt B deoksyribonukleinsyre [DNA]) eller hepatitt C (påvisbar hepatitt C ribonukleinsyre [RNA])
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere behandling med IL-2 eller IL-15 agonister og/eller biotilsvarende midler

• Aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom], cøliaki eller andre alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, autoimmun vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, Wegener syndrom med myast [granulomatose] , Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.) innen 1 år før planlagt behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Vitiligo.
  • Alopecia.
  • Hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil ved hormonerstatning.
  • Type 1 diabetes mellitus.
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
  • Forhold som anses å være lav risiko for alvorlig forverring av hovedetterforskeren (PI).
• Anamnese med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt eller ustabil angina; med mindre godkjenning av kardiolog er oppnådd. Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom som, etter PI eller utpekes oppfatning, er en kontraindikasjon for studiebehandling, er også utelukket

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS), som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom eller psykose som etter PI er en kontraindikasjon å studere behandling.

  • Pasienter med aktiv parenkymal CNS-involvering ved malignitet vil bli ekskludert. Pasienter med tidligere eller nåværende sekundær leptomeningeal CNS-sykdom er kvalifisert. CNS-sykdomsprofylakse må stoppes minst 1 uke før liso-cel infusjon
• Historie om solid organtransplantasjon
• Aktiv, alvorlig og ukontrollert infeksjon(er)