NKTR-255 in Kombination mit einer CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL), die Liso-Cel erhalten
• Männlich oder weiblich >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Patienten mit LBCL (einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom [DLBCL], nicht anders angegeben [einschließlich DLBCL aus indolentem Lymphom], hochgradigem B-Zell-Lymphom, primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom und follikulärem Lymphom Grad 3B) mit a Von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Indikation für die Behandlung mit Liso-Cel
• Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-avide Krankheit in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung oder pathologischer Nachweis einer aktiven Krankheit
• Nachweis einer CD19-Expression in einer früheren oder aktuellen Tumorprobe oder eine hohe Wahrscheinlichkeit einer CD19-Expression basierend auf der Krankheitshistologie
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000 Zellen/mm^3 ohne Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom
• Blutplättchen >= 50.000 Zellen/mm^3 ohne Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom
• Hämoglobin >= 8 g/dl ohne Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom
• Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (oder < 5 x ULN bei Patienten mit lymphomatöser Infiltration der Leber)
• Gesamtbilirubin = < 2 (oder < 3,0 für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder lymphomatöser Infiltration der Leber)
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad =< 1 Dyspnoe
• Sauerstoffsättigung (Sa02) >= 92 % der Raumluft
• Patienten mit klinisch signifikanter pulmonaler Dysfunktion, wie anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung festgestellt, sollten sich einem Lungenfunktionstest unterziehen und ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von >= 50 % des vorhergesagten Werts aufweisen
• Patienten mit klinisch signifikanter pulmonaler Dysfunktion, die anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung festgestellt wurde, sollten sich einem Lungenfunktionstest unterziehen und müssen eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO; korrigiert) >= 40 % des vorhergesagten Werts aufweisen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %, wie durch Echokardiogramm oder Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA) beurteilt
• Patienten mit Fridericias korrigiertem QT-Intervall (QTcF) > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen benötigen eine Freigabe durch einen Kardiologen
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden) müssen zustimmen, für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studientherapie (NKTR-255) geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studientherapie (NKTR-255) eine wirksame Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen
• In der Lage und bereit, den Zeitplan und die Verfahren für Studienbesuche einzuhalten, einschließlich Tumorbiopsie, sofern möglich und mit akzeptablem Risiko

Ausschlusskriterien:

• Geplante Anwendung therapeutischer Dosen von Kortikosteroiden (> 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen systemischen Immunsuppression innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese oder innerhalb von 72 Stunden vor der Liso-Cel-Infusion. Topische und/oder inhalative Steroide sind erlaubt
• Vorbehandlung mit einer CD19-CAR-T-Zelltherapie
• Für Empfänger von allogenen hämatopoetischen Zelltransplantaten (HCT), aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und/oder systemische GVHD-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten Leukapherese
• Bekannte aktive Hepatitis B (nachweisbare Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure [DNA]) oder Hepatitis C (nachweisbare Hepatitis-C-Ribonukleinsäure [RNA])
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorbehandlung mit IL-2- oder IL-15-Agonisten und/oder Biosimilars

• Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn], Zöliakie oder andere schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall, autoimmune Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Myasthenia gravis). , Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.) innerhalb von 1 Jahr vor dem geplanten Behandlungsbeginn. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Vitiligo.
  • Alopezie.
  • Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) stabil unter Hormonersatz.
  • Diabetes mellitus Typ 1.
  • Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung.
  • Bedingungen, die vom Hauptprüfarzt (PI) als geringes Risiko einer schwerwiegenden Verschlechterung angesehen werden.
• Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt oder instabile Angina; es sei denn, es liegt eine Freigabe durch einen Kardiologen vor. Die Anamnese einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung, die nach Ansicht des PI oder des Beauftragten eine Kontraindikation für die Studienbehandlung darstellt, ist ebenfalls ausgeschlossen

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS), wie Epilepsie, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung oder Psychose, die nach Ansicht des PI eine Kontraindikation darstellen Behandlung zu studieren.

  • Patienten mit aktiver parenchymaler ZNS-Beteiligung durch Malignität werden ausgeschlossen. Patienten mit einer früheren oder aktuellen sekundären leptomeningealen ZNS-Erkrankung sind geeignet. Die Prophylaxe von ZNS-Erkrankungen muss mindestens 1 Woche vor der Liso-Cel-Infusion beendet werden
• Geschichte der Transplantation solider Organe
• Aktive, schwere und unkontrollierte Infektion(en)