NKTR-255 in combinazione con la terapia cellulare CAR-T per il trattamento del linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivante/refrattario (R/R) che ricevono liso-cel
• Maschio o femmina >= 18 anni di età al momento del consenso
• Pazienti con LBCL (incluso linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL] non altrimenti specificato [incluso DLBCL derivante da linfoma indolente], linfoma a cellule B di alto grado, linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino e linfoma follicolare di grado 3B) con Indicazione approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento con liso-cel
• Malattia avida di fluorodesossiglucosio F-18 (FDG) alla tomografia a emissione di positroni (PET) o evidenza patologica di malattia attiva
• Evidenza dell'espressione di CD19 su qualsiasi campione di tumore precedente o attuale o un'alta probabilità di espressione di CD19 basata sull'istologia della malattia
• Karnofsky performance status >= 60%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000 cellule/mm^3 in assenza di coinvolgimento del midollo osseo da parte del linfoma
• Piastrine >= 50.000 cellule/mm^3 in assenza di coinvolgimento del midollo osseo da linfoma
• Emoglobina >= 8 g/dL in assenza di coinvolgimento del midollo osseo da linfoma
• Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x ULN (o < 5 x ULN per soggetti con infiltrazione linfomatosa del fegato)
• Bilirubina totale =< 2 (o < 3,0 per soggetti con sindrome di Gilbert o infiltrazione linfomatosa del fegato)
• Grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) = < 1 dispnea
• Saturazione di ossigeno (Sa02) >= 92% su aria ambiente
• I pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare e devono avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 50% del valore previsto
• I pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare e devono avere una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO; corretta) >= 40% del valore previsto
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40% valutata mediante ecocardiogramma o acquisizione multipla captazione gated (MUGA)
• I pazienti con intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne richiederanno l'autorizzazione di un cardiologo
• Le donne con potenziale riproduttivo (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati per 1 mese dopo l'ultima dose della terapia in studio (NKTR-255)
• I maschi che hanno partner con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace per 1 mese dopo l'ultima dose della terapia in studio (NKTR-255)
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato
• In grado e disposto a rispettare il programma e le procedure delle visite di studio, inclusa la biopsia del tumore ove possibile e con un rischio accettabile

Criteri di esclusione:

• Uso pianificato di dosi terapeutiche di corticosteroidi (> 20 mg/die di prednisone o equivalente) o altra immunosoppressione sistemica entro 7 giorni prima della leucaferesi o entro 72 ore prima dell'infusione di liso-cel. Sono consentiti steroidi topici e/o inalatori
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia cellulare CAR-T CD19
• Per i destinatari di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT), trapianto attivo contro malattia dell'ospite (GVHD) e/o terapia GVHD sistemica entro 30 giorni prima della leucaferesi pianificata
• Epatite B attiva nota (acido deossiribonucleico dell'epatite B rilevabile [DNA]) o epatite C (acido ribonucleico dell'epatite C rilevabile [RNA])
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donne incinte o che allattano
• Trattamento precedente con qualsiasi agonista di IL-2 o IL-15 e/o agenti biosimilari

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi (incluse malattie infiammatorie intestinali [per es., colite ulcerosa, morbo di Crohn], malattia celiaca o altre gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea, vasculite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], miastenia grave , morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.) entro 1 anno prima dell'inizio previsto del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Vitiligine.
  • Alopecia.
  • Ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con la sostituzione ormonale.
  • Diabete mellito di tipo 1.
  • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico.
  • Condizioni considerate a basso rischio di grave deterioramento dal ricercatore principale (PI).
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto miocardico o angina instabile; a meno che non si ottenga l'autorizzazione di un cardiologo. È esclusa anche la storia di altre malattie cardiache clinicamente significative che, a parere del PI o del designato, rappresentano una controindicazione al trattamento in studio

• Anamnesi o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante, come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare o psicosi che a parere del PI è una controindicazione per studiare il trattamento.

  • Saranno esclusi i pazienti con coinvolgimento parenchimale attivo del SNC per tumore maligno. Sono ammissibili i pazienti con malattia leptomeningea secondaria pregressa o in corso. La profilassi delle malattie del SNC deve essere interrotta almeno 1 settimana prima dell'infusione di liso-cel
• Storia del trapianto di organi solidi
• Infezioni attive, gravi e incontrollate