NKTR-255 en combinación con la terapia con células CAR-T para el tratamiento del linfoma de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída/refractario (R/R) que reciben liso-cel
• Hombre o mujer >= 18 años de edad en el momento del consentimiento
• Pacientes con LBCL (incluido el linfoma difuso de células B grandes [DLBCL] no especificado [incluido el DLBCL que surge de un linfoma indolente], el linfoma de células B de alto grado, el linfoma primario de células B grandes del mediastino y el linfoma folicular de grado 3B) con un Indicación aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento con liso-cel
• Enfermedad ávida de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) en imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) o evidencia patológica de enfermedad activa
• Evidencia de expresión de CD19 en cualquier muestra tumoral anterior o actual o una alta probabilidad de expresión de CD19 según la histología de la enfermedad
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3 en ausencia de afectación de la médula ósea por linfoma
• Plaquetas >= 50 000 células/mm^3 en ausencia de afectación de la médula ósea por linfoma
• Hemoglobina >= 8 g/dl en ausencia de afectación de la médula ósea por linfoma
• Depuración de creatinina calculada (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m ^ 2
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN (o < 5 x ULN para sujetos con infiltración linfomatosa del hígado)
• Bilirrubina total = < 2 (o < 3,0 para sujetos con síndrome de Gilbert o infiltración linfomatosa del hígado)
• Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado =< 1 disnea
• Saturación de oxígeno (Sa02) >= 92% en aire ambiente
• Los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar y deben tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de >= 50 % del valor predicho
• Los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar y deben tener una capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO; corregida) del pulmón >= 40 % del valor predicho
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 40 % según lo evaluado por ecocardiograma o adquisición sincronizada de captación múltiple (MUGA)
• Los pacientes con el intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres requerirán autorización de un cardiólogo
• Las mujeres con potencial reproductivo (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante 1 mes después de la última dosis de la terapia del estudio (NKTR-255)
• Los hombres que tienen parejas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante 1 mes después de la última dosis de la terapia del estudio (NKTR-255)
• Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.
• Capaz y dispuesto a cumplir con el programa y los procedimientos de la visita del estudio, incluida la biopsia del tumor cuando sea factible y con un riesgo aceptable

Criterio de exclusión:

• Uso planificado de dosis terapéuticas de corticosteroides (> 20 mg/día de prednisona o equivalente) u otra inmunosupresión sistémica dentro de los 7 días previos a la leucoféresis o dentro de las 72 horas previas a la infusión de liso-cel. Se permiten esteroides tópicos y/o inhalados
• Tratamiento previo con cualquier terapia de células CD19 CAR-T
• Para receptores de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT), enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) y/o terapia de GVHD sistémica dentro de los 30 días anteriores a la leucoféresis planificada
• Hepatitis B activa conocida (ácido desoxirribonucleico [ADN] de hepatitis B detectable) o hepatitis C (ácido ribonucleico [ARN] de hepatitis C detectable)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Tratamiento previo con cualquier agonista de IL-2 o IL-15 y/o agentes biosimilares

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn], enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea, vasculitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], miastenia grave , enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en el año anterior al inicio previsto del tratamiento. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Vitíligo.
  • Alopecia.
  • Hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal.
  • Diabetes mellitus tipo 1.
  • Psoriasis que no requiera tratamiento sistémico.
  • Condiciones consideradas de bajo riesgo de deterioro grave por el investigador principal (PI).
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio o angina inestable; a menos que se obtenga la autorización de un cardiólogo. También se excluyen los antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa que, en opinión del PI o la persona designada, sea una contraindicación para el tratamiento del estudio.

• Antecedentes o presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa o psicosis que, en opinión del PI, es una contraindicación para estudiar el tratamiento.

  • Se excluirán los pacientes con afectación parenquimatosa activa del SNC por malignidad. Los pacientes con enfermedad del SNC leptomeníngea secundaria anterior o actual son elegibles. La profilaxis de enfermedades del SNC debe suspenderse al menos 1 semana antes de la infusión de liso-cel
• Historia del trasplante de órganos sólidos
• Infecciones activas, graves y no controladas