NKTR-255 en association avec la thérapie cellulaire CAR-T pour le traitement du lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Sujets adultes atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant/réfractaire (R/R) recevant du liso-cel
• Homme ou femme >= 18 ans au moment du consentement
• Patients atteints de LBCL (y compris le lymphome diffus à grandes cellules B [LDGCB] non spécifié [y compris le LDGCB résultant d'un lymphome indolent], le lymphome à cellules B de haut grade, le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B et le lymphome folliculaire de grade 3B) avec un Indication approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement par liso-cel
• Fludésoxyglucose F-18 (FDG) - maladie avide sur l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) ou preuve pathologique d'une maladie active
• Preuve de l'expression de CD19 sur tout échantillon de tumeur antérieur ou actuel ou forte probabilité d'expression de CD19 sur la base de l'histologie de la maladie
• Statut de performance de Karnofsky>= 60%
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm^3 en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse par un lymphome
• Plaquettes> = 50 000 cellules / mm ^ 3 en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse par un lymphome
• Hémoglobine >= 8 g/dL en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse par un lymphome
• Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft/Gault) > 30 mL/min/1,73 m^2
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN (ou < 5 x LSN pour les sujets présentant une infiltration lymphomateuse du foie)
• Bilirubine totale = < 2 (ou < 3,0 pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou d'infiltration lymphomateuse du foie)
• Grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 1 dyspnée
• Saturation en oxygène (Sa02) >= 92% sur air ambiant
• Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire et doivent avoir un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) >= 50 % de la valeur prédite
• Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire et doivent avoir une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO ; corrigée) > 40 % de la valeur prédite
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % telle qu'évaluée par échocardiogramme ou acquisition contrôlée par absorption multiple (MUGA)
• Les patients avec un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes devront être autorisés par un cardiologue
• Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (NKTR-255)
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (NKTR-255)
• Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
• Capable et disposé à se conformer au calendrier et aux procédures des visites d'étude, y compris la biopsie tumorale si possible et avec un risque acceptable

Critère d'exclusion:

• Utilisation prévue de doses thérapeutiques de corticostéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'un autre immunosuppresseur systémique dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ou dans les 72 heures précédant la perfusion de liso-cel. Les stéroïdes topiques et/ou inhalés sont autorisés
• Traitement antérieur avec toute thérapie cellulaire CD19 CAR-T
• Pour les receveurs d'une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT), maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et/ou traitement systémique de la GVHD dans les 30 jours précédant la leucaphérèse prévue
• Hépatite B active connue (acide désoxyribonucléique [ADN] de l'hépatite B détectable) ou hépatite C (acide ribonucléique [ARN] de l'hépatite C détectable)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Traitement antérieur avec tout agoniste de l'IL-2 ou de l'IL-15 et/ou des agents biosimilaires

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs (y compris les maladies intestinales inflammatoires [par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn], la maladie coeliaque ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, une vascularite auto-immune, un lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], myasthénie grave , maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.) dans l'année précédant le début prévu du traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Vitiligo.
  • Alopécie.
  • Hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif.
  • Diabète sucré de type 1.
  • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
  • Conditions considérées comme à faible risque de détérioration grave par le chercheur principal (PI).
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde ou angor instable ; à moins d'obtenir l'autorisation d'un cardiologue. Les antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, constituent une contre-indication au traitement de l'étude sont également exclus

• Antécédents ou présence de pathologies du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinentes, telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse ou la psychose qui, de l'avis de l'IP, est une contre-indication pour étudier le traitement.

  • Les patients présentant une atteinte active du SNC parenchymateux par une malignité seront exclus. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée secondaire antérieure ou actuelle du SNC sont éligibles. La prophylaxie des maladies du SNC doit être arrêtée au moins 1 semaine avant la perfusion de liso-cel
• Histoire de la transplantation d'organe solide
• Infection(s) active(s), grave(s) et non contrôlée(s)