NKTR-255 i kombination med CAR-T-cellterapi för behandling av återfallande eller refraktärt stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Vuxna försökspersoner med återfall/refraktärt (R/R) stort B-cellslymfom (LBCL) som får liso-cel
• Man eller kvinna >= 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Patienter med LBCL (inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom [DLBCL] som inte specificerats på annat sätt [inklusive DLBCL som härrör från indolent lymfom], höggradigt B-cellslymfom, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom och follikulärt lymfom grad 3B) med en Food and Drug Administration (FDA)-godkänd indikation för behandling med liso-cel
• Fludeoxiglukos F-18 (FDG)-ivrig sjukdom på positronemissionstomografi (PET) avbildning eller patologiska bevis på aktiv sjukdom
• Bevis för CD19-uttryck på något tidigare eller aktuellt tumörprov eller en hög sannolikhet för CD19-uttryck baserat på sjukdomshistologi
• Karnofsky prestandastatus >= 60 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000 celler/mm^3 i frånvaro av benmärgspåverkan av lymfom
• Blodplättar >= 50 000 celler/mm^3 i frånvaro av benmärgspåverkan av lymfom
• Hemoglobin >= 8 g/dL i frånvaro av benmärgspåverkan av lymfom
• Beräknat kreatininclearance (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN (eller < 5 x ULN för försökspersoner med lymfomatös infiltration av levern)
• Totalt bilirubin =< 2 (eller < 3,0 för patienter med Gilberts syndrom eller lymfomatös infiltration av levern)
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade =< 1 dyspné
• Mättnad av syre (Sa02) >= 92% på rumsluft
• Patienter med kliniskt signifikant lungdysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstest och måste ha en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på >= 50 % av det förutsagda värdet
• Patienter med kliniskt signifikant lungdysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstestning och måste ha en diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO; korrigerad) >= 40 % av förutsagt värde
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % bedömd med ekokardiogram eller multiple uptake gated acquisition (MUGA)
• Patienter med Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor kommer att kräva godkännande av en kardiolog
• Kvinnor med reproduktionspotential (definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under 1 månad efter den sista dosen av studieterapin (NKTR-255)
• Män som har partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv barriärpreventivmetod under 1 månad efter den sista dosen av studieterapin (NKTR-255)
• Förmåga att förstå och ge informerat samtycke
• Kan och är villig att följa studiebesöksschema och procedurer, inklusive tumörbiopsi där det är möjligt och med acceptabel risk

Exklusions kriterier:

• Planerad användning av terapeutiska doser av kortikosteroider (> 20 mg/dag prednison eller motsvarande) eller annan systemisk immunsuppression inom 7 dagar före leukaferes eller inom 72 timmar före liso-cel-infusion. Aktuella och/eller inhalerade steroider är tillåtna
• Tidigare behandling med någon CD19 CAR-T cellterapi
• För mottagare av allogena hematopoetiska celltransplantationer (HCT), aktiv graft-mot-värdsjukdom (GVHD) och/eller systemisk GVHD-terapi inom 30 dagar före planerad leukaferes
• Känd aktiv hepatit B (påvisbar hepatit B deoxiribonukleinsyra [DNA]) eller hepatit C (detekterbar hepatit C ribonukleinsyra [RNA])
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare behandling med någon IL-2- eller IL-15-agonist och/eller biosimilära medel

• Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom], celiaki eller andra allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré, autoimmun vaskulit, systemisk lupus erythematosus, Wegeners syndrom med polyangulomatosis] myast [granulomatosis] , Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.) inom 1 år före planerad behandlingsstart. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Vitiligo.
  • Alopeci.
  • Hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil vid hormonersättning.
  • Typ 1 diabetes mellitus.
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
  • Tillstånd som anses vara låg risk för allvarlig försämring av huvudutredaren (PI).
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: hjärtsvikt av klass III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt eller instabil angina; såvida inte godkännande av en kardiolog erhålls. Historik av annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom som, enligt PI:s eller den som utsetts, är en kontraindikation för studiebehandling är också utesluten

• Historik eller förekomst av kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS), såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom eller psykos som enligt PI är en kontraindikation att studera behandling.

  • Patienter med aktiv parenkymal CNS-inblandning på grund av malignitet kommer att exkluderas. Patienter med tidigare eller pågående sekundär leptomeningeal CNS-sjukdom är berättigade. CNS-sjukdomsprofylax måste avbrytas minst 1 vecka före liso-cel-infusion
• Historik om solid organtransplantation
• Aktiva, allvarliga och okontrollerade infektion(er)