NKTR-255联合CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 接受 liso-cel 治疗的复发/难治性 (R/R) 大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 成年受试者
• 同意时年满 18 岁的男性或女性
• LBCL 患者（包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL] 未另行说明 [包括惰性淋巴瘤引起的 DLBCL]、高级别 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 3B 级）食品和药物管理局 (FDA) 批准的 liso-cel 治疗适应症
• 正电子发射断层扫描 (PET) 成像或活动性疾病的病理学证据显示氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG)-avid 疾病
• 任何先前或当前肿瘤标本上 CD19 表达的证据或基于疾病组织学的 CD19 表达的可能性很高
• Karnofsky 性能状态 >= 60%
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000 个细胞/mm^3（在没有淋巴瘤累及骨髓的情况下）
• 在没有淋巴瘤累及骨髓的情况下，血小板 >= 50,000 个细胞/mm^3
• 在没有淋巴瘤累及骨髓的情况下，血红蛋白 >= 8 g/dL
• 计算的肌酐清除率 (Cockcroft/Gault) > 30 mL/min/1.73 米^2
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x ULN（或对于有肝脏淋巴瘤浸润的受试者，< 5 x ULN）
• 总胆红素 =< 2（或患有吉尔伯特综合征或肝脏淋巴瘤浸润的受试者 < 3.0）
• 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 =< 1 呼吸困难
• 氧气饱和度 (SaO2) >= 92%（室内空气）
• 根据病史和体格检查确定有临床显着肺功能障碍的患者应进行肺功能测试，并且第一秒用力呼气容积 (FEV1) 必须 >= 预测值的 50%
• 根据病史和体格检查确定有临床显着肺功能障碍的患者应进行肺功能测试，并且肺一氧化碳弥散量（DLCO；校正后）>= 预测值的 40%
• 通过超声心动图或多摄取门控采集 (MUGA) 评估的左心室射血分数 (LVEF) >= 40%
• 男性 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 450 ms 和女性 > 470 ms 的患者需要心脏病专家的许可
• 具有生育潜力的女性（定义为生理上能够怀孕的所有女性）必须同意在最后一次研究治疗后 1 个月内使用合适的避孕方法 (NKTR-255)
• 具有生殖潜能伴侣的男性必须同意在最后一次研究治疗后 1 个月内使用有效的屏障避孕方法 (NKTR-255)
• 理解和提供知情同意的能力
• 能够并愿意遵守研究访视时间表和程序，包括在可行且风险可接受的情况下进行肿瘤活检

排除标准：

• 计划在白细胞去除术前 7 天内或 liso-cel 输注前 72 小时内使用治疗剂量的皮质类固醇（> 20 毫克/天泼尼松或等效物）或其他全身免疫抑制。 允许局部和/或吸入类固醇
• 先前接受过任何 CD19 CAR-T 细胞疗法
• 对于同种异体造血细胞移植 (HCT) 受者，在计划的白细胞去除术前 30 天内患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 和/或全身性 GVHD 治疗
• 已知活动性乙型肝炎（可检测乙型肝炎脱氧核糖核酸 [DNA]）或丙型肝炎（可检测丙型肝炎核糖核酸 [RNA]）
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 孕妇或哺乳期妇女
• 先前使用任何 IL-2 或 IL-15 激动剂和/或生物仿制药进行治疗

• 活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病]、乳糜泻或其他与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病、自身免疫性血管炎、系统性红斑狼疮、韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎]、重症肌无力、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）计划开始治疗前 1 年内。 以下是此标准的例外情况：

  • 白癜风。
  • 脱发。
  • 甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定。
  • 1 型糖尿病。
  • 牛皮癣不需要全身治疗。
  • 主要研究者 (PI) 认为严重恶化的风险较低的情况。
• 在过去 6 个月内有以下任何一种心血管病史：纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞或不稳定型心绞痛；除非获得心脏病专家的许可。 PI 或指定人员认为是研究治疗禁忌症的其他具有临床意义的心脏病史也被排除在外

• 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的病史或存在，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病或 PI 认为是禁忌症的精神病研究治疗。

  • 将排除因恶性肿瘤而具有活动性实质 CNS 受累的患者。 既往或当前患有继发性软脑膜中枢神经系统疾病的患者符合条件。 CNS 疾病预防必须在 liso-cel 输注前至少 1 周停止
• 实体器官移植史
• 活动性、严重和不受控制的感染