NKTR-255 in combinatie met CAR-T-celtherapie voor de behandeling van recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Volwassen proefpersonen met recidiverend/refractair (R/R) grootcellig B-cellymfoom (LBCL) die liso-cel kregen
• Man of vrouw >= 18 jaar oud op het moment van toestemming
• Patiënten met LBCL (waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL] niet anders gespecificeerd [waaronder DLBCL voortkomend uit indolent lymfoom], hooggradig B-cellymfoom, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom en folliculair lymfoom graad 3B) met een Door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde indicatie voor behandeling met liso-cel
• Fludeoxyglucose F-18 (FDG) - fervente ziekte op positronemissietomografie (PET) beeldvorming of pathologie bewijs van actieve ziekte
• Bewijs van CD19-expressie op elk eerder of huidig ​​tumorspecimen of een hoge waarschijnlijkheid van CD19-expressie op basis van ziektehistologie
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000 cellen/mm^3 bij afwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom
• Bloedplaatjes >= 50.000 cellen/mm^3 zonder betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom
• Hemoglobine >= 8 g/dl bij afwezigheid van beenmergbetrokkenheid door lymfoom
• Berekende creatinineklaring (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (of < 5 x ULN voor proefpersonen met lymfomateuze infiltratie van de lever)
• Totaal bilirubine =< 2 (of < 3,0 voor personen met het syndroom van Gilbert of lymfomateuze infiltratie van de lever)
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad =< 1 dyspnoe
• Verzadiging van zuurstof (Sa02) >= 92% op kamerlucht
• Patiënten met een klinisch significante longfunctiestoornis, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan en moeten een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) hebben van >= 50% van de voorspelde waarde
• Patiënten met een klinisch significante longfunctiestoornis, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan en moeten een diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO; gecorrigeerd) >= 40% van de voorspelde waarde hebben
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 40% zoals beoordeeld door echocardiogram of multiple uptake gated acquisitie (MUGA)
• Patiënten met het gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van Fridericia > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen hebben toestemming van een cardioloog nodig
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 1 maand na de laatste dosis studietherapie (NKTR-255)
• Mannen die partners van reproductief potentieel hebben, moeten ermee instemmen om een ​​effectieve barrière-anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 maand na de laatste dosis studietherapie (NKTR-255)
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• In staat en bereid om te voldoen aan het schema en de procedures voor studiebezoeken, inclusief tumorbiopsie waar mogelijk en met een aanvaardbaar risico

Uitsluitingscriteria:

• Gepland gebruik van therapeutische doses corticosteroïden (> 20 mg / dag prednison of equivalent) of andere systemische immunosuppressie binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese of binnen 72 uur voorafgaand aan liso-cel-infusie. Topische en/of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan
• Voorafgaande behandeling met CD19 CAR-T-celtherapie
• Voor ontvangers van een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT), actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) en/of systemische GVHD-therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan geplande leukaferese
• Bekende actieve hepatitis B (detecteerbaar hepatitis B-deoxyribonucleïnezuur [DNA]) of hepatitis C (detecteerbaar hepatitis C-ribonucleïnezuur [RNA])
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Voorafgaande behandeling met een IL-2- of IL-15-agonist en/of biosimilars

• Actieve auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn], coeliakie of andere ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, auto-immuunvasculitis, systemische lupus erythematosus, syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis], myasthenia gravis , de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, etc.) binnen 1 jaar voor de geplande start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Vitiligo.
  • Alopecia.
  • Hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging.
  • Diabetes mellitus type 1.
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
  • Aandoeningen die door de hoofdonderzoeker (PI) als laag risico op ernstige verslechtering worden beschouwd.
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris; tenzij goedkeuring door een cardioloog is verkregen. Geschiedenis van andere klinisch significante hartziekte die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, een contra-indicatie is voor studiebehandeling is ook uitgesloten

• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte of psychose die naar de mening van de PI een contra-indicatie is behandeling te bestuderen.

  • Patiënten met actieve parenchymale CZS-betrokkenheid door maligniteit worden uitgesloten. Patiënten met eerdere of huidige secundaire leptomeningeale CZS-ziekte komen in aanmerking. Profylaxe van CZS-ziekte moet ten minste 1 week voorafgaand aan de liso-cel-infusie worden stopgezet
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
• Actieve, ernstige en ongecontroleerde infectie(s)