NKTR-255 yhdistelmänä CAR-T-soluterapian kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen suuren B-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, joilla on uusiutunut/refraktorinen (R/R) suuri B-solulymfooma (LBCL), jotka saavat liso-celia
• Mies tai nainen >= 18-vuotias suostumushetkellä
• Potilaat, joilla on LBCL (mukaan lukien diffuusi suurten B-solujen lymfooma [DLBCL], jota ei ole erikseen määritelty [mukaan lukien indolentista lymfoomasta johtuva DLBCL], korkea-asteen B-solulymfooma, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma ja follikulaarinen lymfooma aste 3B), joilla on Elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä käyttöaihe liso-cel-hoidolle
• Fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) innokas sairaus positroniemissiotomografialla (PET) tai patologinen näyttö aktiivisesta taudista
• Todisteet CD19:n ilmentymisestä missä tahansa aikaisemmassa tai nykyisessä kasvainnäytteessä tai CD19:n ilmentymisen suuri todennäköisyys sairauden histologian perusteella
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000 solua/mm^3 ilman lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta
• Verihiutaleet >= 50 000 solua/mm^3 ilman lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta
• Hemoglobiini >= 8 g/dl lymfooman aiheuttaman luuytimen puuttuessa
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (tai < 5 x ULN potilailla, joilla on maksan lymfomatoottinen infiltraatio)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 (tai < 3,0 henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksan lymfomatoottinen infiltraatio)
• Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) luokka = < 1 hengenahdistus
• Hapen kylläisyys (Sa02) >= 92 % huoneilmasta
• Potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen vajaatoiminta sairaushistorian ja fyysisen tarkastuksen perusteella, on tehtävä keuhkojen toimintatesti, ja heidän pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) on oltava >= 50 % ennustetusta arvosta
• Potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen vajaatoiminta sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella, tulee tehdä keuhkojen toimintatesti, ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyvyn (DLCO; korjattu) on oltava >= 40 % ennustetusta arvosta
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella tai monien sisäänoton porttikeräyksellä (MUGA)
• Potilaat, joiden Friderician korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla, tarvitsevat kardiologin selvityksen
• Lisääntymiskykyisten naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi) on suostuttava käyttämään sopivia ehkäisymenetelmiä kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (NKTR-255).
• Miesten, joilla on lisääntymiskykyisiä kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisymenetelmää kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (NKTR-255)
• Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus
• Pystyy ja haluaa noudattaa opintokäyntiaikataulua ja -menettelyjä, mukaan lukien kasvainbiopsia, jos se on mahdollista ja hyväksyttävällä riskillä

Poissulkemiskriteerit:

• Suunniteltu terapeuttisten kortikosteroidiannosten (> 20 mg/vrk prednisoni tai vastaava) käyttö tai muu systeeminen immunosuppressio 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai 72 tunnin sisällä ennen lisocel-infuusiota. Paikalliset ja/tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja
• Aiempi hoito millä tahansa CD19 CAR-T-soluhoidolla
• Allogeenisten hematopoieettisten solujen siirron (HCT) vastaanottajille aktiivinen käänteishyljintä (GVHD) ja/tai systeeminen GVHD-hoito 30 päivän sisällä ennen suunniteltua leukafereesia
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (havaittavissa oleva hepatiitti B -deoksiribonukleiinihappo [DNA]) tai hepatiitti C (havaittava hepatiitti C ribonukleiinihappo [RNA])
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aiempi käsittely millä tahansa IL-2- tai IL-15-agonisteilla ja/tai biologisesti samanlaisilla aineilla

• Aktiiviset autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], keliakia tai muut vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, autoimmuunivaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi ja polyangiiitti], myasthenia gravis] , Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.) vuoden sisällä ennen suunniteltua hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Vitiligo.
  • Hiustenlähtö.
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) on vakaa hormonikorvaushoidon aikana.
  • Tyypin 1 diabetes mellitus.
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  • Päätutkijan mielestä olosuhteet, joissa vakavan huononemisen riski on pieni.
• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti tai epästabiili angina; ellei ole saatu kardiologin lupaa. Aiempi muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka PI:n tai määrätyn henkilön mielestä on tutkimushoidon vasta-aihe, on myös suljettu pois.

• Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti tai psykoosi, joka on PI:n mielestä vasta-aihe opiskelemaan hoitoa.

  • Potilaat, joilla on aktiivinen parenkymaalinen keskushermoston pahanlaatuinen vaikutus, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen sekundaarinen leptomeningeaalinen keskushermostosairaus, ovat kelvollisia. Keskushermoston sairauksien ennaltaehkäisy on lopetettava vähintään 1 viikko ennen liso-cel-infuusiota
• Kiinteiden elinsiirtojen historia
• Aktiivinen, vakava ja hallitsematon infektio(t)