NKTR-255 в сочетании с CAR-T-клеточной терапией для лечения рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Взрослые субъекты с рецидивирующей/рефрактерной (R/R) крупноклеточной B-клеточной лимфомой (LBCL), получающие лизоцел
• Мужчина или женщина >= 18 лет на момент согласия
• Пациенты с LBCL (включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому [DLBCL], не уточненную иначе [включая DLBCL, возникающую из индолентной лимфомы], B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, первичную крупноклеточную B-клеточную лимфому средостения и фолликулярную лимфому степени 3B) с Утвержденное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) показание для лечения лизоцелом
• Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-avid заболевание на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или патология свидетельствует об активном заболевании
• Доказательства экспрессии CD19 в любом предшествующем или текущем образце опухоли или высокая вероятность экспрессии CD19 на основании гистологии заболевания
• Статус производительности Карновски >= 60%
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000 клеток/мм^3 при отсутствии поражения костного мозга лимфомой
• Тромбоциты >= 50 000 клеток/мм^3 при отсутствии поражения костного мозга лимфомой
• Гемоглобин >= 8 г/дл при отсутствии поражения костного мозга лимфомой
• Расчетный клиренс креатинина (Cockcroft/Gault) > 30 мл/мин/1,73 м^2
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 х ВГН (или < 5 х ВГН для пациентов с лимфоматозной инфильтрацией печени)
• Общий билирубин = < 2 (или < 3,0 для лиц с синдромом Жильбера или лимфоматозной инфильтрацией печени)
• Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Степень = < 1 одышка
• Насыщение кислородом (Sa02) >= 92% на комнатном воздухе
• Пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, определяемой по данным анамнеза и физикальному обследованию, должны пройти исследование функции легких и должны иметь объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50% от прогнозируемого значения.
• Пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, определяемой по данным анамнеза и физикальному обследованию, должны пройти исследование функции легких и должны иметь диффузионную способность легких по монооксиду углерода (DLCO; скорректировано) >= 40% от прогнозируемого значения.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40% по оценке эхокардиограммы или регистрации с множественным поглощением (MUGA)
• Пациентам со скорректированным интервалом QT по Фридериции (QTcF) > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин потребуется консультация кардиолога.
• Женщины репродуктивного возраста (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть) должны дать согласие на использование подходящих методов контрацепции в течение 1 месяца после последней дозы исследуемой терапии (NKTR-255).
• Мужчины, имеющие партнеров репродуктивного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода барьерной контрацепции в течение 1 месяца после последней дозы исследуемой терапии (НКТР-255).
• Способность понимать и давать информированное согласие
• Способны и готовы соблюдать график визитов и процедуры исследования, включая биопсию опухоли, где это возможно и с приемлемым риском

Критерий исключения:

• Запланированное применение терапевтических доз кортикостероидов (> 20 мг/сут преднизолона или его эквивалента) или другой системной иммуносупрессии в течение 7 дней до лейкафереза ​​или в течение 72 часов до инфузии лизоцела. Разрешены топические и/или ингаляционные стероиды.
• Предшествующее лечение любой терапией CD19 CAR-T-клетками
• Для реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и/или системной терапии РТПХ в течение 30 дней до запланированного лейкафереза
• Известный активный гепатит В (выявляемая дезоксирибонуклеиновая кислота гепатита В [ДНК]) или гепатит С (выявляемая рибонуклеиновая кислота гепатита С [РНК])
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременные или кормящие женщины
• Предшествующее лечение любым агонистом ИЛ-2 или ИЛ-15 и/или биоаналогами.

• Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, язвенный колит, болезнь Крона], глютеновая болезнь или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с диареей, аутоиммунный васкулит, системная красная волчанка, синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом], тяжелая миастения , базедова болезнь, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.) в течение 1 года до планируемого начала лечения. Исключениями из этого критерия являются:

  • Витилиго.
  • Алопеция.
  • Гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), стабильный при заместительной гормональной терапии.
  • Сахарный диабет 1 типа.
  • Псориаз, не требующий системного лечения.
  • Главный исследователь (PI) расценил условия как низкий риск серьезного ухудшения.
• История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия; если не получено разрешение кардиолога. История другого клинически значимого заболевания сердца, которое, по мнению ИП или назначенного лица, является противопоказанием для исследуемого лечения, также исключается.

• История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь или психоз, которые, по мнению ИП, являются противопоказаниями. изучить лечение.

  • Исключение составляют пациенты с активным поражением паренхимы ЦНС злокачественным новообразованием. Пациенты с предшествующим или текущим вторичным лептоменингеальным заболеванием ЦНС имеют право на участие. Профилактика заболеваний ЦНС должна быть прекращена как минимум за 1 неделю до инфузии лизоцела.
• История трансплантации твердых органов
• Активная, серьезная и неконтролируемая(ые) инфекция(и)