NKTR-255 w połączeniu z terapią komórkową CAR-T w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL) otrzymujący liso-cel
• Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Pacjenci z LBCL (w tym chłoniak rozlany z dużych komórek B [DLBCL] niewymieniony inaczej [w tym DLBCL powstały w wyniku chłoniaka indolentnego], chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia i chłoniak grudkowy stopnia 3B) z Zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) wskazanie do leczenia liso-celem
• Choroba zachorowana na fludeoksyglukozę F-18 (FDG) w obrazowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub patologiczne dowody aktywnej choroby
• Dowody na ekspresję CD19 na jakiejkolwiek wcześniejszej lub obecnej próbce guza lub wysokie prawdopodobieństwo ekspresji CD19 na podstawie histologii choroby
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000 komórek/mm^3 przy braku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
• Płytki >= 50 000 komórek/mm^3 przy braku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
• Hemoglobina >= 8 g/dl przy braku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
• Obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 3 x GGN (lub < 5 x GGN u osób z naciekiem chłoniaka w wątrobie)
• Bilirubina całkowita =< 2 (lub < 3,0 u pacjentów z zespołem Gilberta lub naciekiem chłoniakowym wątroby)
• Stopień Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< 1 duszność
• Nasycenie tlenem (Sa02) >= 92% w powietrzu pokojowym
• Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, ustaloną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni zostać poddani badaniu czynnościowemu płuc i muszą mieć natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) >= 50% wartości należnej
• Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, stwierdzoną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni przejść badanie czynnościowe płuc i muszą mieć zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO; skorygowana) >= 40% wartości należnej
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40% oceniana za pomocą echokardiogramu lub akwizycji bramkowanej wielokrotnym wychwytem (MUGA)
• Pacjenci z skorygowanym odstępem QT Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet będą wymagać zgody kardiologa
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii (NKTR-255)
• Mężczyźni, którzy mają partnerów zdolnych do reprodukcji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii (NKTR-255)
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
• Zdolny i chętny do przestrzegania harmonogramu i procedur wizyt studyjnych, w tym biopsji guza, jeśli jest to wykonalne i przy akceptowalnym ryzyku

Kryteria wyłączenia:

• Planowane zastosowanie terapeutycznych dawek kortykosteroidów (> 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) lub innej ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub w ciągu 72 godzin przed infuzją liso-cel. Dozwolone są miejscowe i/lub wziewne sterydy
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią komórkową CD19 CAR-T
• W przypadku biorców allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i/lub ogólnoustrojowa terapia GVHD w ciągu 30 dni przed planowaną leukaferezą
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (wykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA]) lub zapalenie wątroby typu C (wykrywalny kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek agonistą IL-2 lub IL-15 i/lub lekami biopodobnymi

• Czynne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna], celiakia lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], myasthenia gravis) , choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) w ciągu 1 roku przed planowanym rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • bielactwo.
  • łysienie.
  • Niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej.
  • Cukrzyca typu 1.
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Warunki uznane przez głównego badacza za obarczone niskim ryzykiem poważnego pogorszenia.
• Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna; chyba że uzyskano zgodę kardiologa. Wykluczona jest również historia innej klinicznie istotnej choroby serca, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej jest przeciwwskazaniem do leczenia w ramach badania

• Historia lub obecność klinicznie istotnych patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku lub psychozy, które w opinii lekarza są przeciwwskazaniem studiować leczenie.

  • Pacjenci z aktywnym zajęciem miąższu OUN przez nowotwór zostaną wykluczeni. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą lub aktualnie występującą wtórną chorobą ośrodkowego układu nerwowego opon mózgowo-rdzeniowych. Profilaktykę chorób OUN należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed infuzją liso-cel
• Historia transplantacji narządów miąższowych
• Aktywna, poważna i niekontrolowana infekcja(e)