NKTR-255 em combinação com terapia celular CAR-T para o tratamento de linfoma de grandes células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos com linfoma de grandes células B recidivante/refratário (R/R) recebendo liso-cel
• Homem ou mulher >= 18 anos de idade no momento do consentimento
• Pacientes com LBCL (incluindo linfoma difuso de grandes células B [DLBCL] não especificado [incluindo DLBCL decorrente de linfoma indolente], linfoma de células B de alto grau, linfoma mediastinal primário de grandes células B e linfoma folicular grau 3B) com Indicação aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para tratamento com liso-cel
• Doença ávida por fluooxiglicose F-18 (FDG) em imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou evidência patológica de doença ativa
• Evidência de expressão de CD19 em qualquer amostra de tumor anterior ou atual ou uma alta probabilidade de expressão de CD19 com base na histologia da doença
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1000 células/mm^3 na ausência de envolvimento da medula óssea por linfoma
• Plaquetas >= 50.000 células/mm^3 na ausência de envolvimento da medula óssea por linfoma
• Hemoglobina >= 8 g/dL na ausência de envolvimento da medula óssea por linfoma
• Depuração de creatinina calculada (Cockcroft/Gault) > 30 mL/min/1,73 m^2
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN (ou < 5 x LSN para indivíduos com infiltração linfomatosa do fígado)
• Bilirrubina total = < 2 (ou < 3,0 para indivíduos com síndrome de Gilbert ou infiltração linfomatosa do fígado)
• Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau = < 1 dispneia
• Saturação de oxigênio (Sa02) >= 92% em ar ambiente
• Pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar e devem ter um volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) >= 50% do valor previsto
• Pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar e devem ter uma capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO; corrigida) >= 40% do valor previsto
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40% conforme avaliado por ecocardiograma ou aquisição múltipla controlada por captação (MUGA)
• Pacientes com intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres precisarão de autorização de um cardiologista
• Mulheres com potencial reprodutivo (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados por 1 mês após a última dose da terapia do estudo (NKTR-255)
• Os homens que têm parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira eficaz por 1 mês após a última dose da terapia do estudo (NKTR-255)
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado
• Capaz e disposto a cumprir o cronograma e os procedimentos da visita do estudo, incluindo biópsia do tumor quando viável e com risco aceitável

Critério de exclusão:

• Uso planejado de doses terapêuticas de corticosteroides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outra imunossupressão sistêmica nos 7 dias anteriores à leucaférese ou nas 72 horas anteriores à infusão de liso-cel. Esteróides tópicos e/ou inalados são permitidos
• Tratamento prévio com qualquer terapia de células CD19 CAR-T
• Para receptores de transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT), doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e/ou terapia de GVHD sistêmica dentro de 30 dias antes da leucaférese planejada
• Hepatite B ativa conhecida (ácido desoxirribonucleico [DNA] detectável da hepatite B) ou hepatite C (ácido ribonucleico [RNA] detectável da hepatite C)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Tratamento prévio com qualquer agonista de IL-2 ou IL-15 e/ou agentes biossimilares

• Distúrbios inflamatórios ou autoimunes ativos (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn], doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia, vasculite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite], miastenia gravis , doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.) dentro de 1 ano antes do início planejado do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:

  • Vitiligo.
  • Alopecia.
  • Hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal.
  • Diabetes melito tipo 1.
  • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico.
  • Condições consideradas de baixo risco de deterioração grave pelo investigador principal (PI).
• Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio ou angina instável; a menos que seja obtida autorização de um cardiologista. História de outra doença cardíaca clinicamente significativa que, na opinião do PI ou designado, é uma contraindicação para o tratamento do estudo também é excluída

• História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar ou psicose que, na opinião do IP, é uma contraindicação para estudar o tratamento.

  • Serão excluídos os pacientes com envolvimento do parênquima SNC ativo por malignidade. Pacientes com doença leptomeníngea secundária anterior ou atual do SNC são elegíveis. A profilaxia da doença do SNC deve ser interrompida pelo menos 1 semana antes da infusão de liso-cel
• História do transplante de órgãos sólidos
• Infecção(ões) ativa(s), grave(s) e descontrolada(s)