재발성 또는 불응성 대형 B세포 림프종 치료를 위한 CAR-T 세포 요법과 병용한 NKTR-255

포함 기준:

• 재발성/불응성(R/R) 거대 B 세포 림프종(LBCL)이 있는 성인 피험자에게 리소-셀을 투여
• 남성 또는 여성 >= 동의 시점에 18세
• LBCL 환자 식품의약국(FDA) 승인 리소셀 치료 적응증
• Fludeoxyglucose F-18(FDG)-양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상 또는 활동성 질병의 병리학적 증거에 대한 열렬한 질병
• 모든 이전 또는 현재 종양 표본에서 CD19 발현의 증거 또는 질병 조직학을 기반으로 CD19 발현 가능성이 높음
• Karnofsky 성능 상태 >= 60%
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000 세포/mm^3, 림프종에 의한 골수 침범이 없는 경우
• 림프종에 의한 골수 침범이 없는 경우 혈소판 >= 50,000개 세포/mm^3
• 림프종에 의한 골수 침범이 없는 경우 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft/Gault) > 30mL/분/1.73 m^2
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 3 x ULN(또는 간 림프종 침윤이 있는 대상체의 경우 < 5 x ULN)
• 총 빌리루빈 =< 2(또는 길버트 증후군 또는 간의 림프종 침윤이 있는 피험자의 경우 < 3.0)
• 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 =< 1 호흡곤란
• 실내 공기의 산소 포화도(Sa02) >= 92%
• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 하며 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 값의 50% 이상이어야 합니다.
• 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 하며 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량(DLCO; 수정됨) >= 예측 값의 40%를 가져야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파 또는 MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition)로 평가한 40%
• Fridericia의 교정 QT 간격(QTcF)이 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms인 환자는 심장 전문의의 승인이 필요합니다.
• 가임 여성(생리학적으로 임신이 가능한 모든 여성으로 정의됨)은 연구 요법(NKTR-255)의 마지막 투여 후 1개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 남성은 연구 요법(NKTR-255)의 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 능력
• 가능하고 허용 가능한 위험이 있는 경우 종양 생검을 포함하여 연구 방문 일정 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있음

제외 기준:

• 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 리소셀 주입 전 72시간 이내에 코르티코스테로이드(> 20 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 전신 면역억제의 치료 용량의 계획된 사용. 국소 및/또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
• CD19 CAR-T 세포 요법으로 사전 치료
• 동종 조혈 세포 이식(HCT) 수혜자의 경우, 계획된 백혈구 성분채집술 전 30일 이내에 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 및/또는 전신 GVHD 요법
• 알려진 활동성 B형 간염(검출 가능한 B형 간염 데옥시리보핵산[DNA]) 또는 C형 간염(검출 가능한 C형 간염 리보핵산[RNA])
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• IL-2 또는 IL-15 효능제 및/또는 바이오시밀러 제제를 사용한 사전 치료

• 활동성 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 궤양성 대장염, 크론병], 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장병 포함, 자가면역 혈관염, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증 근무력증 , 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 예정일 전 1년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증.
  • 탈모증.
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)은 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 제1형 당뇨병.
  • 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
  • 주임 시험자(PI)에 의해 심각한 악화 위험이 낮은 것으로 간주되는 상태.
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력: New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색 또는 불안정 협심증; 심장 전문의의 허가를 받지 않는 한. PI 또는 피지명자의 의견에 따라 연구 치료에 대한 금기 사항인 다른 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력도 제외됩니다.

• 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리의 병력 또는 존재 치료를 공부합니다.

  • 악성 종양에 의해 활동성 실질 CNS 침범이 있는 환자는 제외됩니다. 이전 또는 현재 속발성 연수막 CNS 질환이 있는 환자가 적합합니다. 중추신경계 질환 예방은 리소셀 주입 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
• 고형 장기 이식의 역사
• 활동적이고 심각하며 통제되지 않는 감염