再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の治療のためのCAR-T細胞療法と組み合わせたNKTR-255

包含基準:

• -リソセルを投与された再発/難治性（R / R）大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）の成人被験者
• -同意時に18歳以上の男性または女性
• -LBCL（他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫[DLBCL]を含む[無痛性リンパ腫に起因するDLBCLを含む]、高悪性度B細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、および濾胞性リンパ腫グレード3B）の患者。食品医薬品局 (FDA) が承認したリソセル治療の適応症
• -フルデオキシグルコースF-18（FDG）-陽電子放出断層撮影（PET）画像または病理学上の活発な疾患の証拠
• -以前または現在の腫瘍標本におけるCD19発現の証拠、または疾患組織学に基づくCD19発現の可能性が高い
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 60%
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000 cells/mm^3 (リンパ腫による骨髄の関与がない場合)
• 血小板 >= 50,000 細胞/mm^3 (リンパ腫による骨髄の関与がない場合)
• リンパ腫による骨髄の関与がない場合、ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft/Gault) > 30 mL/分/1.73 m^2
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN（または肝臓のリンパ腫浸潤のある被験者の場合は<5 x ULN）
• -総ビリルビン= <2（またはギルバート症候群または肝臓のリンパ腫性浸潤のある被験者の場合は<3.0）
• 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード =< 1 呼吸困難
• 室内空気の酸素飽和度 (SaO2) >= 92%
• -病歴および身体検査によって決定されるように、臨床的に重大な肺機能障害を有する患者は、肺機能検査を受ける必要があり、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測値の50％以上でなければなりません
• -病歴および身体検査によって決定されるように、臨床的に重大な肺機能障害を有する患者は、肺機能検査を受ける必要があり、一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO;補正）> = 40％の予測値
• -左心室駆出率（LVEF）>= 40％（心エコー図または複数の取り込みゲート取得（MUGA）で評価）
• フリデリシアの修正QT間隔（QTcF）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上の患者は、心臓専門医によるクリアランスが必要です
• -生殖能力のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性として定義される）は、研究療法の最後の投与後1か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（NKTR-255）
• -生殖能力のあるパートナーがいる男性は、研究療法の最後の投与後1か月間、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります（NKTR-255）
• -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力
• -研究訪問のスケジュールと手順を順守することができ、喜んで実行可能であり、リスクが許容できる場合は腫瘍生検を含む

除外基準:

• -コルチコステロイドの治療用量の計画された使用（> 20 mg /日プレドニゾンまたは同等）またはその他の全身性免疫抑制 白血球搬出の7日前またはリソセル注入の72時間前。 局所および/または吸入ステロイドは許可されています
• -CD19 CAR-T細胞療法による以前の治療
• -同種造血細胞移植（HCT）レシピエントの場合、進行中の移植片対宿主病（GVHD）および/または計画された白血球除去術の30日前までの全身性GVHD療法
• -既知の活動性B型肝炎（検出可能なB型肝炎デオキシリボ核酸[DNA]）またはC型肝炎（検出可能なC型肝炎リボ核酸[RNA]）
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• 妊娠中または授乳中の女性
• IL-2またはIL-15アゴニストおよび/またはバイオシミラー剤による前治療

• 活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患 [例：潰瘍性大腸炎、クローン病]、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な慢性胃腸疾患、自己免疫性血管炎、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー症候群 [多発血管炎を伴う肉芽腫症]、重症筋無力症を含む） 、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など） 治療開始予定の1年前まで。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑。
  • 脱毛症。
  • ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群の後）。
  • 1型糖尿病。
  • 全身治療を必要としない乾癬。
  • 研究責任者（PI）が深刻な悪化のリスクが低いと判断した状態。
• -過去6か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、または不安定狭心症;心臓専門医による許可が得られない限り。 -他の臨床的に重要な心疾患の病歴 PIまたは被指名者の意見では、研究治療への禁忌であるも除外されます

• -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、精神病などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病状の病歴または存在 PIの意見では禁忌です治療を研究します。

  • 悪性腫瘍による活発な実質中枢神経系の関与を有する患者は除外されます。 -以前または現在の二次性軟髄膜中枢神経系疾患の患者は適格です。 -CNS疾患の予防は、リソセル注入の少なくとも1週間前に中止する必要があります
• 固形臓器移植の歴史
• 活動性、重篤、制御不能な感染症