NKTR-255 v kombinaci s buněčnou terapií CAR-T pro léčbu relapsu nebo refrakterního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí jedinci s relabujícím/refrakterním (R/R) velkobuněčným B-lymfomem (LBCL) užívající liso-cel
• Muž nebo žena starší 18 let v době udělení souhlasu
• Pacienti s LBCL (včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu [DLBCL] jinak nespecifikovaného [včetně DLBCL vznikajícího z indolentního lymfomu], B-buněčného lymfomu vysokého stupně, primárního mediastinálního velkobuněčného B lymfomu a folikulárního lymfomu stupně 3B) s Indikace pro léčbu liso-celem schválená Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Fludeoxyglukóza F-18 (FDG)-avidní onemocnění na zobrazení pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo patologický důkaz aktivního onemocnění
• Důkaz exprese CD19 na jakémkoli předchozím nebo současném vzorku nádoru nebo vysoká pravděpodobnost exprese CD19 na základě histologie onemocnění
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 buněk/mm^3 při absenci postižení kostní dřeně lymfomem
• Krevní destičky >= 50 000 buněk/mm^3 při absenci postižení kostní dřeně lymfomem
• Hemoglobin >= 8 g/dl při absenci postižení kostní dřeně lymfomem
• Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft/Gault) > 30 ml/min/1,73 m^2
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN (nebo < 5 x ULN u subjektů s lymfomatózní infiltrací jater)
• Celkový bilirubin = < 2 (nebo < 3,0 u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo lymfomatózní infiltrací jater)
• Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) Stupeň =< 1 dušnost
• Nasycení kyslíkem (Sa02) >= 92 % na vzduchu v místnosti
• Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, stanovenou na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí a musí mít objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 50 % předpokládané hodnoty
• Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření, by měli podstoupit vyšetření funkce plic a musí mít difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO; korigováno) >= 40 % předpokládané hodnoty
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 % podle echokardiogramu nebo vícenásobného vychytávání řízené akvizice (MUGA)
• Pacienti s Fridericiovým korigovaným QT intervalem (QTcF) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen budou vyžadovat vyšetření kardiologem
• Ženy s reprodukčním potenciálem (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce po dobu 1 měsíce po poslední dávce studijní terapie (NKTR-255)
• Muži, kteří mají partnerky s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepční metody po dobu 1 měsíce po poslední dávce studijní terapie (NKTR-255)
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost a ochotu dodržovat harmonogram a postupy studijní návštěvy, včetně biopsie nádoru, pokud je to možné a s přijatelným rizikem

Kritéria vyloučení:

• Plánované použití terapeutických dávek kortikosteroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiné systémové imunosuprese během 7 dnů před leukaferézou nebo během 72 hodin před infuzí liso-cel. Topické a/nebo inhalační steroidy jsou povoleny
• Předchozí léčba jakoukoliv terapií CD19 CAR-T buňkami
• U příjemců alogenního transplantátu hematopoetických buněk (HCT), aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a/nebo systémová léčba GVHD během 30 dnů před plánovanou leukaferézou
• Známá aktivní hepatitida B (detekovatelná kyselina deoxyribonukleová hepatitidy B [DNA]) nebo hepatitida C (detekovatelná kyselina ribonukleová hepatitidy C [RNA])
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí léčba jakýmkoliv agonistou IL-2 nebo IL-15 a/nebo biosimilárními činidly

• Aktivní autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba], celiakie nebo jiných závažných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem, autoimunitní vaskulitida, systémový lupus erythematodes, Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], myasthenia gravis Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.) do 1 roku před plánovaným zahájením léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • vitiligo.
  • Alopecie.
  • Hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci.
  • Diabetes mellitus 1. typu.
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu.
  • Stavy považované hlavním zkoušejícím (PI) za nízké riziko vážného zhoršení.
• Anamnéza jakéhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris; pokud nezíská povolení od kardiologa. Anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění, které je podle názoru PI nebo určené osoby kontraindikací studijní léčby, je rovněž vyloučena

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění nebo psychóza, které jsou podle názoru PI kontraindikací studovat léčbu.

  • Pacienti s aktivním parenchymálním postižením CNS maligním onemocněním budou vyloučeni. Vhodné jsou pacienti s předchozím nebo současným sekundárním leptomeningeálním onemocněním CNS. Profylaxe onemocnění CNS musí být ukončena nejméně 1 týden před infuzí liso-celu
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze
• Aktivní, závažné a nekontrolované infekce