Vanderbilt Memory and Aging Project (VMAP)

Ettersom befolkningen blir eldre, er Alzheimers sykdom og demens i ferd med å bli en folkehelsekrise. I den innledende syklusen ble Vanderbilt Memory & Aging Project etablert for å undersøke kardiovaskulær funksjon i forhold til strukturelle nevroimaging-endringer og kognisjon. Etterforskerne testet om assosiasjoner var mer fremtredende hos klinisk symptomatiske individer. Etterforskerne registrerte med suksess flere hundre deltakere i alderen 60 år og eldre, data støttet flere muligheter for opplæringstilskudd (f.eks. National Research Service Awards, Career Development Awards), og etterforskerne publiserte en rekke artikler. Resultatene tyder på at subkliniske kardiovaskulære endringer relaterer seg til dårligere kognisjon, endringer i hvit substans og cerebral atrofi, spesielt i hippocampus og andre kortikale regioner som primært er påvirket av Alzheimers sykdom. Bevis til dags dato støtter den sentrale hypotesen om at veletablerte homeostatiske mekanismer designet for å beskytte cerebral blodtilførsel blir mindre effektive med alderen, endrer integriteten til cerebral hemodynamikk og senker terskelen for nevrodegenerative og kognitive endringer. Interessant nok er foreløpige assosiasjoner mellom subklinisk kardiovaskulær integritet og cerebral hemodynamikk sterkere blant bærere av apolipoprotein E ε4 (APOE-ε4) allelen, en genetisk risikofaktor for Alzheimers sykdom. Videre er funn mer fremtredende hos kognitivt uhemmede deltakere, noe som tyder på at subtile hjertehemodynamiske endringer kan fungere som en underkjent utløsende bidragsyter til nevrodegenerasjon og tilsvarende kognitiv nedgang, forskjellig fra de forverrende effektene av åpenhjertig cerebrovaskulær sykdom. I neste syklus foreslår forskerne å bedre karakterisere underliggende mekanismer som knytter tidlige hjertehemodynamiske endringer til unormal hjernealdring hos kognitivt uhemmede deltakere, og teste om APOE-ε4 modererer effekten av vaskulær skade på hjernens helse. Etterforskerne vil følge den eksisterende kohorten og supplere den med registrering av flere hundre kognitivt uhemmede deltakere for å øke statistisk kraft for mer omfattende analyser. De nye deltakerne vil fullføre serielle longitudinelle vurderinger med identiske prosedyrer pluss lumbalpunksjon for oppsamling av cerebrospinalvæske. Innovativ translasjonsinnsats som utnytter sofistikert nevroimaging og molekylære biomarkører er avgjørende for bedre å oppdage tidlige, asymptomatiske hjertehemodynamiske endringer, som kan være mer innflytelsesrike for å starte nedstrøms cerebrovaskulære og nevrodegenerative prosesser enn tidligere anerkjent.