Vanderbilt Memory and Aging Project (VMAP)

När befolkningen åldras blir Alzheimers sjukdom och demens en folkhälsokris. I den inledande cykeln etablerades Vanderbilt Memory & Aging Project för att undersöka kardiovaskulär funktion i relation till strukturella neuroimaging förändringar och kognition. Utredarna testade om associationer var mer framträdande hos kliniskt symtomatiska individer. Utredarna registrerade framgångsrikt flera hundra deltagare i åldern 60 år och äldre, data stödde framgångsrikt flera utbildningsbidragsmöjligheter (t.ex. National Research Service Awards, Career Development Awards), och utredarna publicerade ett flertal artiklar. Resultaten tyder på att subkliniska kardiovaskulära förändringar relaterar till sämre kognition, förändringar i vita substanser och cerebral atrofi, särskilt i hippocampus och andra kortikala regioner som främst påverkas av Alzheimers sjukdom. Hittillsvarande bevis stöder den centrala hypotesen att väletablerade homeostatiska mekanismer utformade för att skydda cerebral blodtillförsel blir mindre effektiva med åldern, förändrar integriteten av cerebral hemodynamik och sänker tröskeln för neurodegenerativa och kognitiva förändringar. Intressant nog är preliminära samband mellan subklinisk kardiovaskulär integritet och cerebral hemodynamik starkare bland bärare av apolipoprotein E ε4 (APOE-ε4) allelen, en genetisk riskfaktor för Alzheimers sjukdom. Dessutom är fynden mer framträdande hos kognitivt oförsämrade deltagare, vilket tyder på att subtila hjärthemodynamiska förändringar kan fungera som en underkänd påskyndande orsak till neurodegeneration och motsvarande kognitiv försämring, till skillnad från de förvärrande effekterna av öppen cerebrovaskulär sjukdom. I nästa cykel föreslår utredarna att bättre karakterisera underliggande mekanismer som kopplar tidiga hjärt-hemodynamiska förändringar till onormalt hjärnans åldrande hos kognitivt opåverkade deltagare, och testa om APOE-ε4 modererar effekten av vaskulär skada på hjärnans hälsa. Utredarna kommer att följa den befintliga kohorten och komplettera den med inskrivning av flera hundra kognitivt oförhindrade deltagare för att öka den statistiska kraften för mer omfattande analyser. De nya deltagarna kommer att genomföra seriella longitudinella bedömningar med identiska procedurer plus lumbalpunktion för upptagning av cerebrospinalvätska. Innovativa translationella ansträngningar som utnyttjar sofistikerad neuroimaging och molekylära biomarkörer är avgörande för att bättre upptäcka tidiga, asymtomatiska hjärthemodynamiska förändringar, som kan vara mer inflytelserika för att initiera nedströms cerebrovaskulära och neurodegenerativa processer än vad som tidigare erkänts.