Vanderbilt Memory and Aging Project (VMAP)

Efterhånden som befolkningen bliver ældre, er Alzheimers sygdom og demens ved at blive en folkesundhedskrise. I den indledende cyklus blev Vanderbilt Memory & Aging Project etableret for at undersøge kardiovaskulær funktion i forhold til strukturelle neuroimaging-ændringer og kognition. Efterforskerne testede, om associationer var mere fremtrædende hos klinisk symptomatiske individer. Efterforskerne tilmeldte med succes flere hundrede deltagere på 60 år og ældre, data understøttede med succes flere muligheder for uddannelsestilskud (f.eks. National Research Service Awards, Career Development Awards), og efterforskerne udgav adskillige artikler. Resultaterne tyder på, at subkliniske kardiovaskulære ændringer relaterer sig til dårligere kognition, ændringer i hvidt stof og cerebral atrofi, især i hippocampus og andre kortikale regioner, der primært er påvirket af Alzheimers sygdom. Hidtil beviser understøtter den centrale hypotese, at veletablerede homøostatiske mekanismer designet til at beskytte cerebral blodforsyning bliver mindre effektive med alderen, ændrer integriteten af ​​cerebral hæmodynamik og sænker tærsklen for neurodegenerative og kognitive ændringer. Interessant nok er foreløbige associationer mellem subklinisk kardiovaskulær integritet og cerebral hæmodynamik stærkere blandt bærere af apolipoprotein E ε4 (APOE-ε4) allelen, en genetisk risikofaktor for Alzheimers sygdom. Desuden er resultaterne mere fremtrædende hos kognitivt uhæmmede deltagere, hvilket tyder på, at subtile hjertehæmodynamiske ændringer kan virke som en undererkendt udløsende bidragyder til neurodegeneration og tilsvarende kognitiv tilbagegang, adskilt fra de forværrende virkninger af åbenlys cerebrovaskulær sygdom. I den næste cyklus foreslår forskerne bedre at karakterisere de underliggende mekanismer, der forbinder tidlige hjertehæmodynamiske ændringer med unormal hjernealdring hos kognitivt uhæmmede deltagere, og teste, om APOE-ε4 modererer effekten af ​​vaskulær skade på hjernens sundhed. Efterforskerne vil følge den eksisterende kohorte og supplere den med tilmelding af flere hundrede kognitivt uhæmmede deltagere for at øge den statistiske kraft til mere omfattende analyser. De nye deltagere vil gennemføre serielle longitudinelle vurderinger med identiske procedurer plus lumbalpunktur til cerebrospinalvæskeoptagelse. Innovativ translationel indsats, der udnytter sofistikeret neuroimaging og molekylære biomarkører, er afgørende for bedre at detektere tidlige, asymptomatiske hjertehæmodynamiske ændringer, som kan være mere indflydelsesrige i initiering af downstream cerebrovaskulære og neurodegenerative processer end tidligere anerkendt.