Vanderbilt Memory and Aging Project (VMAP)

Da die Bevölkerung altert, entwickeln sich Alzheimer und Demenz zu einer Krise der öffentlichen Gesundheit. Im ersten Zyklus wurde das Vanderbilt Memory & Aging Project ins Leben gerufen, um die kardiovaskuläre Funktion in Bezug auf strukturelle Neuroimaging-Veränderungen und Kognition zu untersuchen. Die Forscher testeten, ob Assoziationen bei klinisch symptomatischen Personen ausgeprägter waren. Die Ermittler haben mehrere hundert Teilnehmer im Alter von 60 Jahren und älter erfolgreich eingeschrieben, die Daten unterstützten erfolgreich mehrere Schulungsstipendien (z. B. National Research Service Awards, Career Development Awards) und die Ermittler veröffentlichten zahlreiche Artikel. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass subklinische kardiovaskuläre Veränderungen mit schlechterer Kognition, Veränderungen der weißen Substanz und zerebraler Atrophie zusammenhängen, insbesondere im Hippocampus und anderen kortikalen Regionen, die hauptsächlich von der Alzheimer-Krankheit betroffen sind. Bisherige Beweise stützen die zentrale Hypothese, dass gut etablierte homöostatische Mechanismen, die zum Schutz der zerebralen Blutversorgung entwickelt wurden, mit zunehmendem Alter weniger effektiv sind, die Integrität der zerebralen Hämodynamik verändern und die Schwelle für neurodegenerative und kognitive Veränderungen senken. Interessanterweise sind vorläufige Assoziationen zwischen subklinischer kardiovaskulärer Integrität und zerebraler Hämodynamik bei Trägern des Apolipoprotein E ε4 (APOE-ε4)-Allels, eines genetischen Risikofaktors für die Alzheimer-Krankheit, stärker. Darüber hinaus sind die Ergebnisse bei kognitiv nicht beeinträchtigten Teilnehmern ausgeprägter, was darauf hindeutet, dass subtile hämodynamische Veränderungen des Herzens als unterschätzter Auslöser für Neurodegeneration und entsprechenden kognitiven Verfall wirken können, der sich von den verschlimmernden Auswirkungen offenkundiger zerebrovaskulärer Erkrankungen unterscheidet. Im nächsten Zyklus schlagen die Forscher vor, die zugrunde liegenden Mechanismen, die frühe kardiale hämodynamische Veränderungen mit abnormaler Gehirnalterung bei kognitiv nicht beeinträchtigten Teilnehmern verbinden, besser zu charakterisieren und zu testen, ob APOE-ε4 die Wirkung von Gefäßschäden auf die Gehirngesundheit mildert. Die Forscher werden der bestehenden Kohorte folgen und sie durch die Aufnahme mehrerer hundert kognitiv nicht beeinträchtigter Teilnehmer ergänzen, um die statistische Aussagekraft für umfassendere Analysen zu erhöhen. Die neuen Teilnehmer werden serielle Längsschnittuntersuchungen mit identischen Verfahren plus Lumbalpunktion zur Gewinnung von Liquor cerebrospinalis durchführen. Innovative translationale Bemühungen, die hochentwickelte Neuroimaging und molekulare Biomarker nutzen, sind entscheidend, um frühe, asymptomatische kardiale hämodynamische Veränderungen besser zu erkennen, die möglicherweise einen größeren Einfluss auf die Initiierung nachgeschalteter zerebrovaskulärer und neurodegenerativer Prozesse haben als bisher angenommen.