Proyecto de Memoria y Envejecimiento de Vanderbilt (VMAP)

A medida que la población envejece, la enfermedad de Alzheimer y la demencia se están convirtiendo en una crisis de salud pública. En el ciclo inicial, se estableció el Proyecto de Memoria y Envejecimiento de Vanderbilt para examinar la función cardiovascular en relación con los cambios de neuroimagen estructural y la cognición. Los investigadores probaron si las asociaciones eran más prominentes en individuos clínicamente sintomáticos. Los investigadores inscribieron con éxito a varios cientos de participantes de 60 años o más, los datos respaldaron con éxito múltiples oportunidades de becas de capacitación (por ejemplo, Premios del Servicio Nacional de Investigación, Premios de Desarrollo Profesional) y los investigadores publicaron numerosos artículos. Los resultados sugieren que los cambios cardiovasculares subclínicos se relacionan con una peor cognición, cambios en la materia blanca y atrofia cerebral, especialmente en el hipocampo y otras regiones corticales afectadas principalmente en la enfermedad de Alzheimer. La evidencia hasta la fecha respalda la hipótesis central de que los mecanismos homeostáticos bien establecidos diseñados para proteger el suministro de sangre cerebral se vuelven menos efectivos con la edad, lo que altera la integridad de la hemodinámica cerebral y reduce el umbral para los cambios neurodegenerativos y cognitivos. Curiosamente, las asociaciones preliminares entre la integridad cardiovascular subclínica y la hemodinámica cerebral son más fuertes entre los portadores del alelo apolipoproteína E ε4 (APOE-ε4), un factor de riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer. Además, los hallazgos son más prominentes en los participantes sin deterioro cognitivo, lo que sugiere que los cambios hemodinámicos cardíacos sutiles pueden actuar como un contribuyente precipitante poco reconocido de la neurodegeneración y el deterioro cognitivo correspondiente, distintos de los efectos exacerbantes de la enfermedad cerebrovascular manifiesta. En el próximo ciclo, los investigadores proponen caracterizar mejor los mecanismos subyacentes que vinculan los cambios hemodinámicos cardíacos tempranos con el envejecimiento cerebral anormal en participantes sin deterioro cognitivo, y evaluar si APOE-ε4 modera el efecto del daño vascular en la salud cerebral. Los investigadores seguirán la cohorte existente y la complementarán con la inscripción de varios cientos de participantes sin problemas cognitivos para aumentar el poder estadístico para análisis más completos. Los nuevos participantes completarán evaluaciones longitudinales en serie con procedimientos idénticos más punción lumbar para la adquisición de líquido cefalorraquídeo. Los esfuerzos de traslación innovadores que aprovechan las neuroimágenes sofisticadas y los biomarcadores moleculares son fundamentales para detectar mejor los cambios hemodinámicos cardíacos asintomáticos tempranos, que pueden ser más influyentes en el inicio de los procesos cerebrovasculares y neurodegenerativos aguas abajo de lo que se reconocía anteriormente.