Projeto de Memória e Envelhecimento Vanderbilt (VMAP)

À medida que a população envelhece, a doença de Alzheimer e a demência estão se tornando uma crise de saúde pública. No ciclo inicial, o Vanderbilt Memory & Aging Project foi estabelecido para examinar a função cardiovascular em relação a alterações estruturais de neuroimagem e cognição. Os investigadores testaram se as associações eram mais proeminentes em indivíduos clinicamente sintomáticos. Os investigadores inscreveram com sucesso várias centenas de participantes com 60 anos ou mais, os dados apoiaram com sucesso várias oportunidades de bolsas de treinamento (por exemplo, Prêmios do Serviço Nacional de Pesquisa, Prêmios de Desenvolvimento de Carreira) e os investigadores publicaram vários artigos. Os resultados sugerem alterações cardiovasculares subclínicas relacionadas a pior cognição, alterações na substância branca e atrofia cerebral, especialmente no hipocampo e outras regiões corticais afetadas principalmente na doença de Alzheimer. As evidências até o momento suportam a hipótese central de que mecanismos homeostáticos bem estabelecidos, projetados para proteger o suprimento sanguíneo cerebral, tornam-se menos eficazes com a idade, alterando a integridade da hemodinâmica cerebral e diminuindo o limiar para alterações neurodegenerativas e cognitivas. Curiosamente, as associações preliminares entre a integridade cardiovascular subclínica e a hemodinâmica cerebral são mais fortes entre os portadores do alelo apolipoproteína E ε4 (APOE-ε4), um fator de risco genético da doença de Alzheimer. Além disso, os achados são mais proeminentes em participantes sem comprometimento cognitivo, sugerindo que alterações hemodinâmicas cardíacas sutis podem atuar como um contribuinte precipitante subconhecido da neurodegeneração e declínio cognitivo correspondente, distinto dos efeitos exacerbados da doença cerebrovascular evidente. No próximo ciclo, os pesquisadores propõem caracterizar melhor os mecanismos subjacentes que ligam as alterações hemodinâmicas cardíacas precoces ao envelhecimento cerebral anormal em participantes cognitivamente intactos e testar se o APOE-ε4 modera o efeito do dano vascular na saúde do cérebro. Os investigadores seguirão a coorte existente e a complementarão com a inscrição de várias centenas de participantes sem comprometimento cognitivo para aumentar o poder estatístico para análises mais abrangentes. Os novos participantes completarão avaliações longitudinais em série com procedimentos idênticos, além de punção lombar para aquisição de líquido cefalorraquidiano. Esforços translacionais inovadores que utilizam neuroimagem sofisticada e biomarcadores moleculares são essenciais para detectar melhor as alterações hemodinâmicas cardíacas precoces e assintomáticas, que podem ser mais influentes no início de processos cerebrovasculares e neurodegenerativos a jusante do que anteriormente reconhecido.