Sentral blodtrykks- og variasjonsevaluering (CAVE-ON)

AARDVARK-studien (Aortic Aneurysmal Regression of Dilatation: Value of ACE-Inhibition on Risk) ble designet for å undersøke hypotesen om at en ACE-hemmer (perindopril) ville redusere veksthastigheten for små AAA i en tre-arms randomisert placebokontrollert studie. Selv om dette ikke viste noen signifikant effekt, viste resultater fra en understudie (CAVE-studie) en signifikant sammenheng mellom sentral BP-variabilitet og aneurismevekst. Dette krever bekreftelse, i en dedikert studie.

Design:

Dette er en multisenter prospektiv longitudinell observasjonskohortstudie. Hver pasient vil ha et studiebesøk hver 4. måned med minimum 6 kliniske besøk hvor studieteamet vil samle inn demografiske data, psykologiske data (spørreskjemaer i kort form som kan fylles ut uavhengig av hverandre) og fysiske data. Studieteamet vil også få tilgang til rutinemessig innsamlet tverrsnittsavbildning fra NHS for sammenligning gjennom hele studien, som kvalitetskontroll. Ingen ytterligere prosedyrer som involverer ioniserende stråling vil finne sted.

Studietidslinje:

Det vil være en 10-måneders rekrutteringsperiode; alle forsøkspersoner vil delta på besøk i en periode på 18-24 måneder. Datainnsamlingen vil pågå i totalt 24 måneder. Det vil være en 6-måneders periode med dataanalyse og oppskrivning.

Rekruttering:

En kohort på opptil 175 pasienter vil bli rekruttert fra to truster i London som omfatter fire sykehus - Imperial College Healthcare NHS Trust (ICH) ved St Mary's og Charing Cross sykehus, og London North West University Healthcare Trust (LNWH) i Northwick Park og Hillingdon sykehus. Alle besøk og målinger vil finne sted på sentrale steder (St Mary's og Northwick Park sykehus).

Datainnsamling:

1. Demografiske data – f.eks. gjeldende foreskrevet antihypertensiv medisin og andre kardiovaskulære medisiner, høyde og vekt, sykehistorie, røykestatus
2. Psykologiske data - tre kortformede spørreskjemaer som kan fylles ut uavhengig av deltakerne. Spørreskjemaer vil utgjøre mål på angst og depresjon (Hospital Anxiety and Depression Score [HADS]), nåværende medisinoverholdelse (modifisert Voils Adherence Score), og tro rundt medisinering og etterlevelse (Beliefs about Medicines Questionnaire [BMQ]).
3. Fysiske data - sittende gjennomsnittlig perifert og sentralt systolisk og diastolisk BP, besøk-til-besøk sentral systolisk og diastolisk BP variabilitet målt som standardavvik, variasjonskoeffisient og variasjon uavhengig av gjennomsnittet vil bli målt ved bruk av en validert armmansjettbasert metode. Ambulante BP-parametere vil bli målt ved hjelp av en validert monitor. USS AAA-måling vil finne sted ved sengekanten i liggende stilling med ytre-til-ytre (OTO) skyvelæreplassering.

Primær endepunktsanalyse:

Sammenhengen mellom sentral BP-variabilitet målt som standardavvik og AAA-vekst vil bli analysert ved hjelp av regresjonsmodeller der BP-variabilitet er eksponeringen og AAA-vekst er resultatet.

Multilevel-modeller med tilfeldige effekter der nivå-1-enheter er gjentatte AAA-målinger som er nestet i pasienter (nivå-2-enheter), vil bli brukt for å estimere AAA-vekst. For å utforske ikke-linearitet i AAA-vekst vil passende modellering bli brukt, f.eks. lineære splines.

Sekundære endepunktsanalyser:

Overlevelsesanalyseteknikker som Cox proporsjonale faremodeller vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom sentral BP-variabilitet og tiden det tar for AAA å nå terskelen for intervensjon (5,5 cm) eller brudd.

Assosiasjoner mellom hemodynamiske parametere og aneurismeveksthastighet vil bli undersøkt. For hver av de andre målingene av systolisk og diastolisk sentral BP-variabilitet (variasjonskoeffisient (SD ÷ gjennomsnitt) og variasjon uavhengig av gjennomsnittet beregnet som SD÷(middel x) hvor x bestemmes empirisk ved kurvetilpasning) og for andre BP og hemodynamiske parametere som er studert, vil den samme flernivåmodellen eller generaliserte lineære modeller bli brukt for å estimere AAA-vekst. Alle analyser vil bli justert for en a-priori liste over forstyrrende variabler.