Evaluatie van centrale bloeddruk en variabiliteit (CAVE-ON)

De AARDVARK-studie (Aortic Aneurysmal Regression of Dilation: Value of ACE-Inhibition on RisK) was opgezet om de hypothese te onderzoeken dat een ACE-remmer (perindopril) de groeisnelheid van kleine AAA's zou verminderen in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met drie armen. Hoewel dit geen significant effect liet zien, toonden de resultaten van een in-trial substudie (CAVE-studie) een significante relatie aan tussen de centrale bloeddrukvariabiliteit en de groeisnelheid van aneurysma's. Dit vereist bevestiging, in een speciale studie.

Ontwerp:

Dit is een multicenter prospectieve longitudinale observationele cohortstudie. Elke patiënt krijgt elke 4 maanden een studiebezoek met een minimum van 6 klinische bezoeken waarbij het onderzoeksteam demografische gegevens, psychologische gegevens (korte vragenlijsten die onafhankelijk kunnen worden ingevuld) en fysieke gegevens verzamelt. Het onderzoeksteam zal ook toegang krijgen tot routinematig verzamelde NHS-dwarsdoorsnedebeeldvorming voor vergelijking tijdens het onderzoek, als kwaliteitscontrole. Er vinden geen aanvullende ingrepen met ioniserende straling plaats.

Studie tijdlijn:

Er komt een wervingsperiode van 10 maanden; alle proefpersonen zullen bezoeken bijwonen voor een periode van 18-24 maanden. De gegevensverzameling duurt in totaal 24 maanden. Er zal een periode van 6 maanden zijn voor data-analyse en schrijven.

Werving:

Een cohort van maximaal 175 patiënten zal worden gerekruteerd uit twee trusts in Londen, bestaande uit vier ziekenhuizen: Imperial College Healthcare NHS Trust (ICH) in de ziekenhuizen St Mary's en Charing Cross, en London North West University Healthcare Trust (LNWH) in Northwick Park en Hillingdon. ziekenhuizen. Alle bezoeken en metingen vinden plaats op centrale locaties (ziekenhuizen St Mary's en Northwick Park).

Gegevensverzameling:

1. Demografische gegevens - b.v. huidige voorgeschreven antihypertensiva en andere cardiovasculaire medicatie, lengte en gewicht, medische geschiedenis, rookstatus
2. Psychologische gegevens - drie korte vragenlijsten die zelfstandig kunnen worden ingevuld door deelnemers. Vragenlijsten bevatten metingen van angst en depressie (Hospital Anxiety and Depression Score [HADS]), huidige therapietrouw (aangepaste Voils Adherence Score) en opvattingen over medicatie en therapietrouw (Beliefs about Medicines Questionnaire [BMQ]).
3. Fysieke gegevens - zittende gemiddelde perifere en centrale systolische en diastolische bloeddruk, bezoek-tot-bezoek centrale systolische en diastolische bloeddrukvariabiliteit gemeten als standaarddeviatie, variatiecoëfficiënt en variatie onafhankelijk van het gemiddelde zullen worden gemeten met behulp van een gevalideerde armmanchet-gebaseerde methode. Ambulante BP-parameters worden gemeten met behulp van een gevalideerde monitor. USS AAA-meting vindt plaats aan het bed in rugligging met plaatsing van de buitenste naar buitenste (OTO) remklauw.

Primaire eindpuntanalyse:

De associatie tussen centrale BP-variabiliteit gemeten als standaarddeviatie en AAA-groei zal worden geanalyseerd met behulp van regressiemodellen waarbij BP-variabiliteit de blootstelling is en AAA-groei de uitkomst.

Random effects multilevel-modellen waarbij level-1-eenheden AAA-herhaalde metingen zijn genest binnen patiënten (level-2-eenheden) zullen worden gebruikt om de AAA-groei te schatten. Om niet-lineariteit in AAA-groei te onderzoeken, zal geschikte modellering worden gebruikt, bv. lineaire splines.

Secundaire eindpuntanalyses:

Overlevingsanalysetechnieken zoals Cox-modellen voor proportionele risico's zullen worden gebruikt om de relatie tussen de centrale BP-variabiliteit en de tijd die nodig is voor de AAA om de drempel voor interventie (5,5 cm) of breuk te bereiken, te beoordelen.

Associaties tussen hemodynamische parameters en de groeisnelheid van aneurysma's zullen worden onderzocht. Voor elk van de andere metingen van systolische en diastolische centrale bloeddrukvariabiliteit (variatiecoëfficiënt (SD ÷ gemiddelde) en variatie onafhankelijk van het gemiddelde berekend als SD÷(gemiddelde x) waarbij x empirisch wordt bepaald door aanpassing van de curve) en voor andere bloeddruk- en bestudeerde hemodynamische parameters, zal hetzelfde multilevel-model of gegeneraliseerde lineaire modellen worden gebruikt om de AAA-groei te schatten. Alle analyses worden aangepast voor een a-priori lijst van verstorende variabelen.