Valutazione della variabilità e della pressione arteriosa centrale (CAVE-ON)

Lo studio AARDVARK (Aortic Aneurysmal Regression of Dilation: Value of ACE-Inhibition on RisK) è stato progettato per studiare l'ipotesi che un ACE-inibitore (perindopril) ridurrebbe il tasso di crescita di piccoli AAA in uno studio randomizzato a tre bracci controllato con placebo. Sebbene ciò non abbia mostrato un effetto significativo, i risultati di un sottostudio in-trial (studio CAVE) hanno dimostrato una relazione significativa tra la variabilità della pressione arteriosa centrale e i tassi di crescita dell'aneurisma. Ciò richiede conferme, in uno studio dedicato.

Progetto:

Questo è uno studio di coorte osservazionale longitudinale prospettico multicentrico. Ogni paziente avrà una visita di studio ogni 4 mesi con un minimo di 6 visite cliniche in cui il team dello studio raccoglierà dati demografici; dati psicologici (questionari in forma breve che possono essere compilati in modo indipendente); e dati fisici. Il team dello studio accederà anche alle immagini trasversali del NHS raccolte di routine per il confronto durante lo studio, come controllo di qualità. Non avranno luogo ulteriori procedure che implichino radiazioni ionizzanti.

Cronologia dello studio:

Ci sarà un periodo di reclutamento di 10 mesi; tutti i soggetti parteciperanno alle visite per un periodo di 18-24 mesi. La raccolta dei dati continuerà per 24 mesi in totale. Ci sarà un periodo di 6 mesi di analisi dei dati e scrittura.

Reclutamento:

Una coorte di un massimo di 175 pazienti sarà reclutata da due trust a Londra comprendenti quattro ospedali: l'Imperial College Healthcare NHS Trust (ICH) presso gli ospedali St Mary's e Charing Cross e il London North West University Healthcare Trust (LNWH) presso Northwick Park e Hillingdon ospedali. Tutte le visite e le misurazioni si svolgeranno presso i siti centrali (ospedali St Mary's e Northwick Park).

Raccolta dati:

1. Dati demografici - ad es. attuali farmaci antipertensivi prescritti e altri farmaci cardiovascolari, altezza e peso, anamnesi, abitudine al fumo
2. Dati psicologici: tre brevi questionari che possono essere compilati in modo indipendente dai partecipanti. I questionari costituiranno misure di ansia e depressione (Hospital Anxiety and Depression Score [HADS]), l'attuale aderenza ai farmaci (Voils Adherence Score modificato) e le convinzioni sui farmaci e l'aderenza (Beliefs about Medicines Questionnaire [BMQ]).
3. Dati fisici: la pressione arteriosa sistolica e diastolica media periferica e centrale da seduti, la variabilità della pressione arteriosa sistolica e diastolica centrale da visita a visita misurata come deviazione standard, il coefficiente di variazione e la variazione indipendente dalla media saranno misurati utilizzando un metodo convalidato basato sul bracciale. I parametri ambulatoriali della PA saranno misurati utilizzando un monitor validato. La misurazione dell'USS AAA avverrà al capezzale in posizione supina con posizionamento del calibro da esterno a esterno (OTO).

Analisi dell'endpoint primario:

L'associazione tra variabilità BP centrale misurata come deviazione standard e crescita AAA sarà analizzata utilizzando modelli di regressione in cui la variabilità BP è l'esposizione e la crescita AAA è il risultato.

Per stimare la crescita dell'AAA verranno utilizzati modelli multilivello a effetti casuali in cui le unità di livello 1 sono misurazioni ripetute AAA annidate all'interno dei pazienti (unità di livello 2). Per esplorare la non linearità nella crescita AAA verrà utilizzata una modellazione appropriata, ad es. spline lineari.

Analisi degli endpoint secondari:

Verranno utilizzate tecniche di analisi della sopravvivenza come i modelli di rischi proporzionali di Cox per valutare la relazione tra la variabilità della PA centrale e il tempo impiegato dall'AAA per raggiungere la soglia di intervento (5,5 cm) o di rottura.

Verranno studiate le associazioni tra parametri emodinamici e velocità di crescita dell'aneurisma. Per ciascuna delle altre misurazioni della variabilità della PA centrale sistolica e diastolica (coefficiente di variazione (DS ÷ media) e variazione indipendente dalla media calcolata come DS÷(media x) dove x è determinato empiricamente mediante curve fitting) e per altre BP e parametri emodinamici studiati, lo stesso modello multilivello o modelli lineari generalizzati saranno utilizzati per stimare la crescita di AAA. Tutte le analisi saranno aggiustate per un elenco a priori di variabili confondenti.