Centrální krevní tlak a hodnocení variability (CAVE-ON)

Studie AARDVARK (Aortic Aneurysmal Regression of Dilation: Value of ACE-Inhibition on RisK) byla navržena tak, aby prozkoumala hypotézu, že ACE-inhibitor (perindopril) by snížil rychlost růstu malých AAA v tříramenné randomizované placebem kontrolované studii. I když to neprokázalo významný účinek, výsledky dílčí studie v rámci studie (studie CAVE) prokázaly významný vztah mezi variabilitou centrálního TK a rychlostí růstu aneuryzmat. To vyžaduje potvrzení ve specializované studii.

Design:

Jedná se o multicentrickou prospektivní longitudinální observační kohortovou studii. Každý pacient bude mít studijní návštěvu každé 4 měsíce s minimálně 6 klinickými návštěvami, kde studijní tým shromáždí demografická data, psychologická data (krátké dotazníky, které lze nezávisle vyplnit) a fyzická data. Studijní tým bude mít také přístup k rutinně shromažďovanému průřezovému zobrazení NHS pro srovnání v průběhu studie jako kontrola kvality. Žádné další postupy zahrnující ionizující záření nebudou probíhat.

Časová osa studia:

Nábor bude trvat 10 měsíců, všechny subjekty budou navštěvovat návštěvy po dobu 18-24 měsíců. Sběr dat bude pokračovat celkem po dobu 24 měsíců. Bude následovat 6měsíční období analýzy a zápisu dat.

Nábor:

Kohorta až 175 pacientů bude rekrutována ze dvou trustů v Londýně zahrnujících čtyři nemocnice – Imperial College Healthcare NHS Trust (ICH) v nemocnicích St Mary's a Charing Cross a London North West University Healthcare Trust (LNWH) v Northwick Park a Hillingdon. nemocnice. Všechny návštěvy a měření budou probíhat na centrálních místech (nemocnice St Mary's a Northwick Park).

Sběr dat:

1. Demografické údaje - např. aktuálně předepisovaná antihypertenziva a další kardiovaskulární léky, výška a váha, anamnéza, kouření
2. Psychologická data – tři krátké dotazníky, které mohou účastníci samostatně vyplnit. Dotazníky budou představovat měřítka úzkosti a deprese (Hospital Anxiety and Depression Score [HADS]), současnou adherenci k lékům (modifikovaný Voils Adherence Score) a přesvědčení o medikaci a adherenci (Dotazník o lécích [BMQ]).
3. Fyzikální údaje – průměrný periferní a centrální systolický a diastolický TK vsedě, variabilita centrálního systolického a diastolického TK od návštěvy měřená jako směrodatná odchylka, variační koeficient a variace nezávislé na průměru budou měřeny pomocí validované metody založené na manžetě na paži. Ambulantní parametry TK budou měřeny pomocí validovaného monitoru. Měření USS AAA bude probíhat u lůžka v poloze na zádech s umístěním třmenu zvenčí k vnějšímu (OTO).

Analýza primárního koncového bodu:

Souvislost mezi centrální variabilitou TK měřenou jako směrodatná odchylka a růstem AAA bude analyzována pomocí regresních modelů, kde variabilita TK je expozice a růst AAA je výsledkem.

K odhadu růstu AAA budou použity víceúrovňové modely náhodných efektů, kde jednotky úrovně 1 jsou opakovaná měření AAA vnořená v rámci pacientů (jednotky úrovně 2). Ke zkoumání nelinearity v růstu AAA bude použito vhodné modelování, např. lineární spline.

Analýza sekundárních koncových bodů:

Techniky analýzy přežití, jako jsou Coxovy modely proporcionálních rizik, budou použity k posouzení vztahu mezi centrální variabilitou TK a dobou, kterou AAA potřebuje k dosažení prahu pro intervenci (5,5 cm) nebo rupturu.

Budou zkoumány souvislosti mezi hemodynamickými parametry a rychlostí růstu aneuryzmatu. Pro každé z dalších měření systolické a diastolické centrální variability TK (variační koeficient (SD ÷ průměr) a variace nezávislá na průměru vypočtené jako SD÷ (průměr x), kde x je určeno empiricky proložením křivky) a pro ostatní TK a studované hemodynamické parametry, stejný víceúrovňový model nebo zobecněné lineární modely budou použity k odhadu růstu AAA. Všechny analýzy budou upraveny pro apriorní seznam matoucích proměnných.