Ośrodkowa ocena ciśnienia krwi i zmienności (CAVE-ON)

Badanie AARDVARK (Aortic Aneurysmal Regression of Dilation: Value of ACE-Inhibition on RisK) zostało zaprojektowane w celu zbadania hipotezy, że inhibitor ACE (peryndopryl) mógłby zmniejszyć tempo wzrostu małych AAA w trójramiennym randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo. Chociaż nie wykazało to znaczącego efektu, wyniki częściowego badania w ramach badania (badanie CAVE) wykazały istotny związek między zmiennością centralnego ciśnienia tętniczego a tempem wzrostu tętniaka. Wymaga to potwierdzenia w dedykowanym badaniu.

Projekt:

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe. Każdy pacjent będzie miał wizytę studyjną co 4 miesiące z co najmniej 6 wizytami klinicznymi, podczas których zespół badawczy zbierze dane demograficzne, dane psychologiczne (krótkie kwestionariusze, które można wypełnić samodzielnie) oraz dane fizyczne. Zespół badawczy uzyska również dostęp do rutynowo zbieranych obrazów przekrojowych NHS w celu porównania w trakcie badania, w ramach kontroli jakości. Nie będą wykonywane żadne dodatkowe zabiegi z użyciem promieniowania jonizującego.

Harmonogram badań:

Rekrutacja potrwa 10 miesięcy, wszystkie osoby będą uczęszczać na wizyty przez okres 18-24 miesięcy. Gromadzenie danych będzie trwało łącznie przez 24 miesiące. Nastąpi 6-miesięczny okres analizy i zapisu danych.

Rekrutacja:

Kohorta do 175 pacjentów zostanie zrekrutowana z dwóch londyńskich trustów obejmujących cztery szpitale – Imperial College Healthcare NHS Trust (ICH) w szpitalach St Mary's i Charing Cross oraz London North West University Healthcare Trust (LNWH) w Northwick Park i Hillingdon szpitale. Wszystkie wizyty i pomiary będą odbywać się w ośrodkach centralnych (szpitale St Mary's i Northwick Park).

Gromadzenie danych:

1. Dane demograficzne – m.in. aktualnie przepisane leki przeciwnadciśnieniowe i inne leki sercowo-naczyniowe, wzrost i waga, historia medyczna, palenie tytoniu
2. Dane psychologiczne – trzy krótkie kwestionariusze, które uczestnicy mogą samodzielnie wypełnić. Kwestionariusze będą stanowić miarę lęku i depresji (Hospital Anxiety and Depression Score [HADS]), aktualnego przestrzegania zaleceń lekarskich (zmodyfikowany wynik Voils Adherence Score) oraz przekonań dotyczących leków i przestrzegania zaleceń (Kwestionariusz przekonań na temat leków [BMQ]).
3. Dane fizyczne — średnie obwodowe i centralne ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w pozycji siedzącej, zmienność centralnego skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego między wizytami mierzona jako odchylenie standardowe, współczynnik zmienności i zmienność niezależna od średniej zostaną zmierzone przy użyciu zatwierdzonej metody opartej na mankietach naramiennych. Ambulatoryjne parametry BP będą mierzone za pomocą zatwierdzonego monitora. Pomiar USS AAA odbędzie się przy łóżku pacjenta w pozycji leżącej na plecach z ułożeniem suwmiarki od zewnętrznej do zewnętrznej (OTO).

Podstawowa analiza punktu końcowego:

Związek między zmiennością centralnego BP mierzoną jako odchylenie standardowe a wzrostem AAA zostanie przeanalizowany przy użyciu modeli regresji, w których zmienność BP jest ekspozycją, a wzrost AAA jest wynikiem.

Wielopoziomowe modele efektów losowych, w których jednostki poziomu 1 to powtarzane pomiary AAA zagnieżdżone w obrębie pacjentów (jednostki poziomu 2), zostaną wykorzystane do oszacowania wzrostu AAA. Aby zbadać nieliniowość we wzroście AAA, zastosowane zostanie odpowiednie modelowanie, np. splajny liniowe.

Analizy drugorzędowych punktów końcowych:

Techniki analizy przeżycia, takie jak modele proporcjonalnego hazardu Coxa, zostaną wykorzystane do oceny związku między zmiennością centralnego BP a czasem potrzebnym do osiągnięcia przez AAA progu interwencji (5,5 cm) lub pęknięcia.

Zbadane zostaną zależności między parametrami hemodynamicznymi a tempem wzrostu tętniaka. Dla każdego z pozostałych pomiarów zmienności skurczowego i rozkurczowego ciśnienia centralnego (współczynnik zmienności (SD ÷ średnia) i zmienność niezależna od średniej obliczonej jako SD÷(średnia x), gdzie x wyznacza się empirycznie przez dopasowanie krzywej) oraz dla pozostałych BP i badanych parametrów hemodynamicznych, ten sam model wielopoziomowy lub uogólnione modele liniowe zostaną użyte do oszacowania wzrostu AAA. Wszystkie analizy zostaną dostosowane do a priori listy zakłócających zmiennych.