Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av CART-ddBMCA ved residiverende eller refraktært myelomatose (iMMagine-1) (iMMagine-1)

9. februar 2026 oppdatert av: Kite, A Gilead Company

En fase II-studie av CART-ddBCMA for behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

En fase II-studie av CART-ddBCMA for pasienter med residiverende eller refraktær myelomatose. CART-ddBCMA er en BCMA-rettet CAR-T-celleterapi

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase II-studie av CART-ddBCMA* hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (MM). Studien vil ha følgende sekvensielle faser: screening, innrullering, forbehandling med lymfodepletterende kjemoterapi, behandling med CART-ddBCMA og oppfølging. Om nødvendig tillates brobehandling for å kontrollere veksten av MM-sykdom mens CART-ddBCMA produseres.

Etter en enkelt infusjon av CART-ddBCMA vil både sikkerhets- og effektdata bli vurdert. Effekten vil bli vurdert månedlig de første 6 månedene, deretter kvartalsvis i opptil 2 år, eller ved tilbakefall av pasienten. Den primære analysen vil bli utført ca. 13 måneder etter at den siste pasienten er dosert. Dette vil tillate omtrent 12 måneders oppfølging fra tidspunktet for siste observerte respons på studien.

Langtidssikkerhetsdata vil bli samlet inn under en egen langtidsoppfølgingsstudie i opptil 15 år i henhold til retningslinjer fra helsemyndighetene.

*CART-ddBCMA medikamentprodukt består av autologe T-celler som har blitt genetisk modifisert ex vivo for å uttrykke en D-domene kimær antigenreseptor (CAR), etterfulgt av en klynge av differensiering 8 (CD8) hengsel og transmembran region som er smeltet til intracellulære signaldomener for 4-1BB og CD3ξ, som spesifikt gjenkjenner B-cellemodningsantigen (BCMA). Det aktive stoffet i CART-ddBCMA er CAR+ CD3+ T-celler som har gjennomgått ex vivo T-celleaktivering, genoverføring ved replikasjonsmangelfull lentiviral vektor og ekspansjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Cancer Transplant Institute
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre og har kapasitet til å gi informert samtykke

  2. Residiverende eller refraktært myelomatose behandlet med minst 3 tidligere regimer med systemisk terapi inkludert proteasomhemmere, immunmodulerende legemidler (IMiDs) og anti-CD38-antistoff og er refraktære til siste behandlingslinje. For hver linje kreves 2 påfølgende sykluser med mindre den beste responsen etter 1 syklus var progressiv sykdom.

    en. Merk: IMWG-kriterier definerer refraktær sykdom som sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter en terapi. Merk: Induksjonsbehandling med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon og med eller uten vedlikehold regnes som et enkelt regime

  3. Dokumentert målbar sykdom inkludert minst ett eller flere av følgende kriterier:

    1. Serum M-protein ≥1,0 ​​g/dL
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
    3. Involvert serumfri lett kjede ≥10 mg/dL med unormalt κ/λ-forhold (dvs. >4:1 eller <1:2)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  5. Forventet levealder >12 uker

  6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Oksygenmetning (O2) ≥92 % på romluft
    2. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0k/µl, blodplateantall (PLT) ≥50k/µl, (MERK: Blodplatetransfusjon ikke tillatt innen 14 dager; vekstfaktor-neupogen ikke tillatt innen 7 dager, neulasta innen 14 dager)
    4. Kreatininclearance ≥30 ml/min og ikke i dialyse
    5. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) <3 x øvre normalgrense (ULN)
    6. Totalt bilirubin <1,5 x ULN (tillat 3x ULN for Gilberts syndrom)
    7. Protrombintidstest (PTT), protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,5 x ULN, med mindre på en stabil dose antikoagulant for en tromboembolisk hendelse (pasienter med noen historie med tromboembolisk hjerneslag; eller historie eller grad 2 (G2) eller større blødning innen 60 dager er ekskludert)
  7. Oppløsning av uønskede hendelser (AE) fra tidligere systemisk kreftbehandling, strålebehandling eller kirurgi til grad 1 eller baseline (unntatt G2 alopecia og G2 sensorisk nevropati)
  8. Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i 12 måneder etter dosen av studiebehandlingen
  9. Villig til å overholde og i stand til å tolerere studieprosedyrer, inkludert samtykke til å delta i separat langsiktig sikkerhetsoppfølging som varer opptil 15 år i henhold til FDA-veiledning
  10. Subjektets leukafereseprodukt fra ikke-mobiliserte celler mottas og aksepteres for cellebehandling av produksjonssted

Ekskluderingskriterier:

  1. Plasmacelleleukemi eller historie med plasmacelleleukemi

  2. Behandling med følgende terapier som spesifisert nedenfor

    1. All tidligere systemisk behandling for multippelt myelom innen 14 dager før planlagt leukaferese med mindre det er diskutert med medisinsk monitor
    2. Får høydose (f.eks. >10 mg prednison eller tilsvarende) systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før leukaferese
    3. Tidligere behandling med hvilken som helst genterapi eller genmodifisert cellulær immunterapi
    4. Tidligere B-celle modningsantigen (BCMA) rettet terapi
    5. Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før leukaferese, eller enhver tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  3. Pasienter med solitære plasmacytomer uten tegn på annen målbar sykdom
  4. Historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter. Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor dimetylsulfoksid (DMSO)
  5. Kontraindikasjon for fludarabin eller cyklofosfamid

  6. Alvorlig eller ukontrollert sammenfallende sykdom eller laboratorieavvik, inkludert

    1. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling (isolert feber kan ikke utgjøre aktiv infeksjon i seg selv, (f.eks. relatert til sykdom)
    2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    3. Ustabil angina, arytmi eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før screening
    4. Betydelig lungedysfunksjon
    5. Ukontrollerte tromboemboliske hendelser eller nylig alvorlig blødning
    6. Enhver historie med lungeemboli (PE) de siste 12 månedene eller dyp venetrombose (DVT) innen tre måneder etter registrering. Terapeutisk dosering av antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere) er tillatt for anamnesen på PE/DVT hvis mer enn henholdsvis tolv og tre måneder, fra tidspunktet for registrering, bør være ved en stabil vedlikeholdsdose.
    7. Autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi

  7. Seropositiv for og med tegn på aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon på tidspunktet for screening, eller HIV-seropositiv

    1. Personer med hepatitt B i anamnesen, men som har mottatt antiviral behandling og har ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalifisert
    2. Personer som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine uten tegn eller aktiv infeksjon er kvalifisert
    3. Personer som hadde hepatitt C, men som har mottatt antiviral behandling og ikke viser noe påvisbart hepatitt C-virus (HCV) viralt RNA på 6 måneder, er kvalifisert
  8. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet. MERK: forsøkspersoner som er asymptomatiske, stabile og har mottatt tidligere effektiv behandling for CNS-sykdom kan være kvalifisert etter diskusjon med medisinsk monitor
  9. Ethvert tegn på aktiv eller tidligere CNS-patologi, inkludert epilepsi, anfall, parese, afasi, hjerneslag, subaraknoidalblødning eller CNS-blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sykdom, Parkinsons sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  10. Aktiv malignitet som ikke er relatert til myelom som har krevd behandling de siste 3 årene eller som ikke er i fullstendig remisjon. Unntak fra dette kriteriet inkluderer vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, eller prostatakreft som ikke krever behandling. Andre lignende ondartede tilstander kan diskuteres med og tillates av den medisinske monitoren
  11. Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  12. Forsøkspersoner med en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien (eller full tilgang til medisinske journaler) som skrevet, inkludert oppfølging, tolkning av data eller sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: anitocabtagene-autoleucel
Enkeltdose på 115±10 x 10e-6 CAR+ anitocabtagene-autoleucel-celler infundert intravenøst
Biologisk: anitocabtagene-autoleucel
Anitocabtagene-autoleucel-rettet CAR T-celleterapi ved bruk av et nytt, syntetisk bindingsdomene, kalt et D-domene
Andre navn:
  • CART-ddBCMA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
ORR Per International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, vurdert av en uavhengig revisjonskomité (IRC)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil for anitocabtagene-autoleucel vurdert etter forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
Oppsummering av uønskede hendelser (AE) termer, frekvens og alvorlighetsgrad ved bruk av CTCAE versjon 5.0, de uønskede hendelsene av spesiell interesse (AESI), de alvorlige bivirkningene (SAE)
24 måneder
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: 24 måneder
Mål endringen i HRQoL før versus etterbehandling med anitocabtagene-autoleucel
24 måneder
Streng fullstendig respons (SCR) eller Complete Response (CR) -hastighet
Tidsramme: 24 måneder
Andelen deltakere som den beste responsen fra SCR eller CR, som vurdert av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC) per av IMWG -kriterier
24 måneder
Generell svarprosent (ORR) av deltakerne begrenset til tre linjer med tidligere behandling
Tidsramme: 24 måneder
ORR per IMWG -kriterier, som vurdert av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC), av deltakere begrenset til tre linjer med tidligere behandling
24 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av responsen til PR eller bedre per IMWG-kriterier etter anitocabtagene-autoleucel-infusjon til den tidligere av første dokumentasjon av sykdomsprogresjon per IMWG-kriterier eller død
24 måneder
Veldig god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) -hastighet
Tidsramme: 24 måneder
Andelen deltakere med henholdsvis best respons fra VGPR og PR ved IMWG -kriterier
24 måneder
Tid til innledende respons
Tidsramme: 24 måneder
Tid til innledende respons er definert som måling av tid fra datoen for infusjon av anitocabtagen-autoleucel til datoen da den første IMWG-responsen (dvs. PR eller bedre) oppstår
24 måneder
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS er definert som måling av tid fra datoen for infusjon av anitocabtagen-autoleucel til datoen som IMWG-kriteriene for progressiv sykdom eller død oppstår
24 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS er definert som måling av tid (f.eks. Dager eller måneder) fra datoen for infusjon av anitocabtagen-autoleucel til datoen da døden fra enhver årsak oppstår
24 måneder
Farmakokinetikk av anitocabtagen-autoleucel
Tidsramme: 24 måneder
Farmakokinetikk av anitocabtagen-autoleucel er definert som bruk av vektor kopienummer (VCN) på perifere mononukleære celler ved definerte tidspunkter. Kvantifisering av anitocabtagen-autoleukelceller ved bruk av vektor kopienummer (VCN) på perifere blodmononukleære celler
24 måneder
Anti-anitocabtagen-autoleukel antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
Andel deltakere som utvikler antistoffer mot anitocabtagen-autoleucel og tidspunktet og titer av antistoffer utviklet
24 måneder
Minimal restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: 24 måneder
Andelen deltakere som er MRD -negative (dvs. ingen målbare tumorceller i minst 105 celler isolert fra benmargen) fra effektiviteten for evaluerbar (EE) og fra MRD -evaluerbar populasjon (dvs. de deltakerne med baseline -prøve som tillater MRD -kalibrering)
24 måneder
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: 24 måneder
TTP er definert som måling av tid fra dato for anitocabtagen-autoleucel-infusjon til først dokumentert IRC vurdert progresjon ved bruk av IMWG-kriterier eller død på grunn av sykdomsutvikling
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Samarbeidspartnere

Arcellx, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Arcellx, Inc., Arcellx, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARC-112A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere