Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af CART-ddBMCA i recidiverende eller refraktært myelomatose (iMMagine-1) (iMMagine-1)

9. februar 2026 opdateret af: Kite, A Gilead Company

Et fase II-studie af CART-ddBCMA til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Et fase II studie af CART-ddBCMA til patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. CART-ddBCMA er en BCMA-styret CAR-T-celleterapi

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase II studie af CART-ddBCMA* hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM). Studiet vil have følgende sekventielle faser: screening, indskrivning, forbehandling med lymfodepletende kemoterapi, behandling med CART-ddBCMA og opfølgning. Om nødvendigt tillades brobehandling til at kontrollere væksten af ​​MM-sygdom, mens CART-ddBCMA fremstilles.

Efter en enkelt infusion af CART-ddBCMA vil både sikkerheds- og effektdata blive vurderet. Effekten vil blive vurderet månedligt i de første 6 måneder, derefter kvartalsvis op til 2 år, eller efter patientens tilbagefald. Den primære analyse vil blive udført ca. 13 måneder efter, at den sidste patient er blevet doseret. Dette vil tillade cirka 12 måneders opfølgning fra tidspunktet for det sidst observerede svar på undersøgelsen.

Langsigtede sikkerhedsdata vil blive indsamlet under en separat langsigtet opfølgningsundersøgelse i op til 15 år i henhold til sundhedsmyndighedernes retningslinjer.

*CART-ddBCMA lægemiddelprodukt består af autologe T-celler, der er blevet genetisk modificeret ex vivo til at udtrykke en D-domæne kimærisk antigenreceptor (CAR), efterfulgt af en klynge af differentiering 8 (CD8) hængsel og transmembran region, der er fusioneret til intracellulære signaldomæner for 4-1BB og CD3ξ, der specifikt genkender B-cellemodningsantigen (BCMA). Det aktive stof i CART-ddBCMA er CAR+ CD3+ T-celler, der har gennemgået ex vivo T-celleaktivering, genoverførsel ved replikationsdefekt lentiviral vektor og ekspansion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Cancer Transplant Institute
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre og har kapacitet til at give informeret samtykke

  2. Recidiverende eller refraktært myelomatose behandlet med mindst 3 tidligere regimer af systemisk terapi, herunder proteasomhæmmere, immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) og anti-CD38-antistof og er refraktære til den sidste behandlingslinje. For hver linje kræves 2 på hinanden følgende cyklusser, medmindre den bedste respons efter 1 cyklus var progressiv sygdom.

    en. Bemærk: IMWG-kriterier definerer refraktær sygdom som sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter en behandling. Bemærk: Induktionsbehandling med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation og med eller uden vedligeholdelse betragtes som et enkelt regime

  3. Dokumenteret målbar sygdom, herunder mindst et eller flere af følgende kriterier:

    1. Serum M-protein ≥1,0 ​​g/dL
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
    3. Involveret serumfri let kæde ≥10 mg/dL med unormalt κ/λ-forhold (dvs. >4:1 eller <1:2)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  5. Forventet levetid >12 uger

  6. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Oxygen (O2) mætning ≥92% på rumluft
    2. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0k/µl, trombocyttal (PLT) ≥50k/µl, (BEMÆRK: Blodpladetransfusion ikke tilladt inden for 14 dage; vækstfaktor-neupogen ikke tilladt inden for 7 dage, neulasta inden for 14 dage)
    4. Kreatininclearance ≥30 ml/min og ikke ved dialyse
    5. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) <3 x øvre normalgrænse (ULN)
    6. Total bilirubin <1,5 x ULN (tillad 3x ULN for Gilberts syndrom)
    7. Protrombintidstest (PTT), protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) <1,5 x ULN, medmindre på en stabil dosis af antikoagulant for en tromboembolisk hændelse (patienter med nogen historie med tromboembolisk slagtilfælde; eller historie eller grad 2 (G2) eller større blødning inden for 60 dage er udelukket)
  7. Resolution af uønskede hændelser (AE'er) fra enhver tidligere systemisk anticancerterapi, strålebehandling eller operation til grad 1 eller baseline (undtagen G2 alopeci og G2 sensorisk neuropati)
  8. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i 12 måneder efter dosis af undersøgelsesbehandlingen
  9. Villig til at overholde og i stand til at tolerere undersøgelsesprocedurer, herunder samtykke til at deltage i separat langsigtet sikkerhedsopfølgning, der varer op til 15 år pr. FDA-vejledning
  10. Forsøgspersonens leukafereseprodukt fra ikke-mobiliserede celler modtages og accepteres til cellebehandling af produktionssted

Ekskluderingskriterier:

  1. Plasmacelleleukæmi eller historie med plasmacelleleukæmi

  2. Behandling med følgende terapier som specificeret nedenfor

    1. Enhver tidligere systemisk behandling for myelomatose inden for de 14 dage før planlagt leukaferese, medmindre det diskuteres med en læge
    2. Modtagelse af højdosis (f.eks. >10 mg prednison eller tilsvarende) systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før leukaferese
    3. Forudgående behandling med enhver genterapi eller genmodificeret cellulær immunterapi
    4. Tidligere B-celle modningsantigen (BCMA) rettet terapi
    5. Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før leukaferese eller enhver tidligere allogen stamcelletransplantation
  3. Patienter med solitære plasmacytomer uden tegn på anden målbar sygdom
  4. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter. Patienter med en historie med svær overfølsomhedsreaktion over for dimethylsulfoxid (DMSO)
  5. Kontraindikation til fludarabin eller cyclophosphamid

  6. Alvorlig eller ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller laboratorieabnormiteter, herunder

    1. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling (isoleret feber er muligvis ikke en aktiv infektion i sig selv (f.eks. relateret til sygdom)
    2. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    3. Ustabil angina, arytmi eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før screening
    4. Betydelig pulmonal dysfunktion
    5. Ukontrollerede tromboemboliske hændelser eller nylig alvorlig blødning
    6. Enhver historie med lungeemboli (PE) inden for de seneste 12 måneder eller dyb venetrombose (DVT) inden for tre måneder efter tilmelding. Terapeutisk dosering af antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere) er tilladt for PE/DVT i anamnesen, hvis mere end henholdsvis tolv og tre måneder fra indskrivningstidspunktet bør være ved en stabil vedligeholdelsesdosis.
    7. Autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi

  7. Seropositiv for og med tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion på tidspunktet for screening eller HIV-seropositiv

    1. Personer med en anamnese med hepatitis B, men som har modtaget antiviral behandling og har ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalificerede
    2. Personer, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine uden tegn eller aktiv infektion, er kvalificerede
    3. Forsøgspersoner, der havde hepatitis C, men har modtaget antiviral behandling og ikke viser noget påvisbart hepatitis C-virus (HCV) viralt RNA i 6 måneder, er kvalificerede
  8. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet. BEMÆRK: forsøgspersoner, der er asymptomatiske, stabile og tidligere har modtaget effektiv behandling for CNS-sygdom, kan være berettigede efter samtale med en læge
  9. Ethvert tegn på aktiv eller tidligere CNS-patologi, herunder epilepsi, anfald, parese, afasi, slagtilfælde, subaraknoidal blødning eller CNS-blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sygdom, Parkinsons sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  10. Aktiv malignitet, der ikke er relateret til myelom, som har krævet behandling i de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission. Undtagelser fra dette kriterium omfatter vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkarcinom eller prostatacancer, der ikke kræver behandling. Andre lignende maligne tilstande kan diskuteres med og tillades af den medicinske monitor
  11. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode
  12. Forsøgspersoner med enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen (eller fuld adgang til medicinske journaler) som skrevet, herunder opfølgning, fortolkning af data eller placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anitocabtagene-autoleucel
Enkeltdosis på 115±10 x 10e-6 CAR+ anitocabtagene-autoleucel-celler infunderet intravenøst
Biologisk: anitocabtagene-autoleucel
Anitocabtagene-autoleucel-dirigeret CAR T-celleterapi ved hjælp af et nyt, syntetisk bindingsdomæne, kaldet et D-domæne
Andre navne:
  • CART-ddBCMA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
ORR Per International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, som vurderet af en uafhængig revisionskomité (IRC)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil for anitocabtagene-autoleucel vurderet ud fra forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Opsummering af uønskede hændelser (AE) termer, hyppighed og sværhedsgrad ved brug af CTCAE version 5.0, de uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er), de alvorlige bivirkninger (SAE'er)
24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: 24 måneder
Mål ændringen i HRQoL før versus efterbehandling med anitocabtagene-autoleucel
24 måneder
Streng komplet respons (SCR) eller komplet respons (CR) rate
Tidsramme: 24 måneder
Andelen af deltagere, i hvilke det bedste svar fra SCR eller CR, som vurderet af et uafhængigt gennemgangsudvalg (IRC) pr. IMWG -kriterier
24 måneder
Den samlede svarprocent (ORR) for deltagerne begrænset til tre linjer med forudgående behandling
Tidsramme: 24 måneder
ORR pr. IMWG -kriterier, som vurderet af et uafhængigt gennemgangsudvalg (IRC), af deltagerne begrænset til tre linjer med forudgående behandling
24 måneder
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumentation af respons af PR eller bedre pr. IMWG-kriterier efter Anitocabtagene-Autoleucel-infusion til den tidligere af første dokumentation af sygdomsprogression pr. IMWG-kriterier eller død
24 måneder
Meget god delvis respons (VGPR) sats og delvis respons (PR) sats
Tidsramme: 24 måneder
Andelen af deltagere med henholdsvis Bedste Respons fra VGPR og PR
24 måneder
Tid til det første svar
Tidsramme: 24 måneder
Tid til første respons defineres som måling af tid fra datoen for infusion af anitocabtagene-autoleucel til den dato, hvor den første IMWG-respons (dvs. PR eller bedre) forekommer
24 måneder
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS er defineret som måling af tid fra datoen for infusion af Anitocabtagene-Autoleucel til den dato, hvor IMWG-kriterierne for progressiv sygdom eller død opstår
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS defineres som måling af tid (f.eks. Dage eller måneder) fra datoen for infusion af Anitocabtagene-Autoleucel til den dato, hvor død af enhver årsag opstår
24 måneder
Farmakokinetik af Anitocabtagene-Autoleucel
Tidsramme: 24 måneder
Farmakokinetik af anitocabtagene-autoleucel defineres som brugen af vektorkopienummer (VCN) på perifere mononukleære celler ved definerede timepunkter. Kvantificering af anitocabtagene-Autoleucel-celler ved hjælp af vektor kopienummer (VCN) på perifere blodmononukleære celler
24 måneder
Anti-anitocabtagene-Autoleucel-antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
Andel af deltagere, der udvikler antistoffer mod Anitocabtagene-Autoleucel og timingen og titeren af antistoffer udviklet
24 måneder
Minimal resterende sygdom (MRD) negativitet
Tidsramme: 24 måneder
Andelen af deltagere, der er MRD -negative (dvs. ingen målbare tumorceller i mindst 105 celler isoleret fra knoglemarven) fra den effektivitet, der er evalueret (EE), og fra MRD -evaluerbar population (dvs. disse deltagere med baseline -prøve, der tillader MRD -kalibrering)
24 måneder
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 24 måneder
TTP er defineret som måling af tid fra datoen for anitocabtagene-autoleucel-infusion til først dokumenteret IRC-vurderet progression ved hjælp af IMWG-kriterier eller død på grund af sygdomsprogression
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Samarbejdspartnere

Arcellx, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Arcellx, Inc., Arcellx, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARC-112A

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med anitocabtagene-autoleucel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner