Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av CART-ddBMCA vid återfall eller refraktärt multipelt myelom (iMMagine-1) (iMMagine-1)

9 februari 2026 uppdaterad av: Kite, A Gilead Company

En fas II-studie av CART-ddBCMA för behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

En fas II-studie av CART-ddBCMA för patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom. CART-ddBCMA är en BCMA-riktad CAR-T-cellterapi

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas II-studie av CART-ddBCMA* hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (MM). Studien kommer att ha följande sekventiella faser: screening, inskrivning, förbehandling med lymfodpletande kemoterapi, behandling med CART-ddBCMA och uppföljning. Vid behov tillåts överbryggande terapi för att kontrollera tillväxten av MM-sjukdom medan CART-ddBCMA tillverkas.

Efter en enda infusion av CART-ddBCMA kommer både säkerhets- och effektdata att utvärderas. Effekten kommer att bedömas månadsvis under de första 6 månaderna, sedan kvartalsvis upp till 2 år, eller efter patientens återfall. Den primära analysen kommer att utföras cirka 13 månader efter att den sista patienten doserats. Detta kommer att tillåta cirka 12 månaders uppföljning från tidpunkten för det senast observerade svaret på studien.

Långsiktiga säkerhetsdata kommer att samlas in under en separat långtidsuppföljningsstudie i upp till 15 år enligt hälsomyndighetens riktlinjer.

*CART-ddBCMA läkemedelsprodukt består av autologa T-celler som har modifierats genetiskt ex vivo för att uttrycka en D-domän Chimeric Antigen Receptor (CAR), följt av ett kluster av differentiering 8 (CD8) gångjärn och transmembranregion som är sammansmält med intracellulära signaleringsdomäner för 4-1BB och CD3ξ, som specifikt känner igen B-cellsmognadsantigen (BCMA). Den aktiva substansen i CART-ddBCMA är CAR+ CD3+ T-celler som har genomgått ex vivo T-cellsaktivering, genöverföring genom replikationsdefekt lentiviral vektor och expansion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

136

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth Cancer Transplant Institute
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller äldre och har kapacitet att ge informerat samtycke

  2. Återfall eller refraktärt multipelt myelom som behandlats med minst 3 tidigare regimer av systemisk terapi inklusive proteasomhämmare, immunmodulerande läkemedel (IMiDs) och anti-CD38-antikroppar och är refraktära mot den sista terapilinjen. För varje rad krävs 2 på varandra följande cykler om inte det bästa svaret efter 1 cykel var progressiv sjukdom.

    a. Obs: IMWG-kriterier definierar refraktär sjukdom som sjukdomsprogression på eller inom 60 dagar efter en terapi. Obs: Induktionsbehandling med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation och med eller utan underhåll anses vara en enskild regim

  3. Dokumenterad mätbar sjukdom inklusive minst ett eller flera av följande kriterier:

    1. Serum M-protein ≥1,0 ​​g/dL
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar
    3. Involverad serumfri lätt kedja ≥10 mg/dL med onormalt κ/λ-förhållande (dvs >4:1 eller <1:2)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  5. Förväntad livslängd >12 veckor

  6. Adekvat organfunktion definierad som:

    1. Syrgasmättnad (O2) ≥92 % på rumsluft
    2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
    3. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0k/µl, trombocytantal (PLT) ≥50k/µl, (OBS: Trombocyttransfusion är inte tillåten inom 14 dagar; tillväxtfaktornepogen inte tillåten inom 7 dagar, neulasta inom 14 dagar)
    4. Kreatininclearance ≥30 ml/min och inte vid dialys
    5. Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) <3 x övre normalgränsen (ULN)
    6. Totalt bilirubin <1,5 x ULN (tillåt 3x ULN för Gilberts syndrom)
    7. Protrombintidstest (PTT), protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 x ULN, såvida inte på en stabil dos av antikoagulantia för en tromboembolisk händelse (patienter med någon historia av tromboembolisk stroke; eller historia eller grad 2 (G2) eller större blödning inom 60 dagar är uteslutna)
  7. Upplösning av biverkningar (AE) från tidigare systemisk anticancerterapi, strålbehandling eller operation till grad 1 eller baslinje (förutom G2 alopeci och G2 sensorisk neuropati)
  8. Manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under 12 månader efter dos av studiebehandlingen
  9. Villig att följa och kunna tolerera studieprocedurer, inklusive samtycke till att delta i separat långsiktig säkerhetsuppföljning som varar upp till 15 år enligt FDA:s riktlinjer
  10. Försökspersonens leukaferesprodukt från icke-mobiliserade celler tas emot och accepteras för cellbearbetning av tillverkningsställe

Exklusions kriterier:

  1. Plasmacellsleukemi eller historia av plasmacellsleukemi

  2. Behandling med följande terapier enligt nedan

    1. All tidigare systemisk behandling för multipelt myelom inom de 14 dagarna före planerad leukaferes såvida det inte diskuteras med medicinsk monitor
    2. Får högdos (t.ex. >10 mg prednison eller motsvarande) systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före leukaferes
    3. Tidigare behandling med någon genterapi eller genmodifierad cellulär immunterapi
    4. Tidigare B-cellmognadsantigen (BCMA) riktad terapi
    5. Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före leukaferes, eller någon tidigare allogen stamcellstransplantation
  3. Patienter med solitära plasmacytom utan tecken på annan mätbar sjukdom
  4. Historik med allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter. Patienter med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot dimetylsulfoxid (DMSO)
  5. Kontraindikation för fludarabin eller cyklofosfamid

  6. Allvarlig eller okontrollerad interkurrent sjukdom eller laboratorieavvikelser inklusive

    1. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling (isolerad feber kanske inte utgör aktiv infektion i sig själv, (t.ex. relaterad till sjukdom)
    2. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    3. Instabil angina, arytmi eller hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före screening
    4. Betydande lungdysfunktion
    5. Okontrollerade tromboemboliska händelser eller nyligen allvarliga blödningar
    6. Eventuell historia av lungemboli (PE) under de senaste 12 månaderna eller djup ventrombos (DVT) inom tre månader efter inskrivningen. Terapeutisk dosering av antikoagulantia (t.ex. warfarin, lågmolekylärt heparin, faktor Xa-hämmare) är tillåten för anamnes på PE/DVT om mer än tolv respektive tre månader från tidpunkten för inskrivningen bör vara i en stabil underhållsdos.
    7. Autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi

  7. Seropositiv för och med tecken på aktiv hepatit B- eller C-infektion vid tidpunkten för screening, eller HIV-seropositiv

    1. Försökspersoner med hepatit B i anamnesen men som har fått antiviral behandling och har icke-detekterbart viralt DNA i 6 månader är berättigade
    2. Personer som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin utan tecken eller aktiv infektion är berättigade
    3. Försökspersoner som hade hepatit C men har fått antiviral behandling och inte visar något detekterbart hepatit C-virus (HCV) viralt RNA under 6 månader är berättigade
  8. Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av malignitet. OBS: försökspersoner som är asymtomatiska, stabila och tidigare fått effektiv behandling för CNS-sjukdom kan vara berättigade efter diskussion med medicinsk monitor
  9. Alla tecken på aktiv eller tidigare CNS-patologi inklusive historia av epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, subaraknoidal blödning eller CNS-blödning, allvarlig hjärnskada, demens, cerebellär sjukdom, Parkinsons sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
  10. Aktiv malignitet som inte är relaterad till myelom som har krävt behandling under de senaste 3 åren eller inte är i fullständig remission. Undantag från detta kriterium inkluderar framgångsrikt behandlad icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer eller prostatacancer som inte kräver behandling. Andra liknande maligna tillstånd kan diskuteras med och tillåtas av den medicinska monitorn
  11. Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod
  12. Försökspersoner med något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien (eller full tillgång till medicinska journaler) som skrivna inklusive uppföljning, tolkning av data eller utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: anitokabtagen-autoleucel
Enkeldos av 115±10 x 10e-6 CAR+ anitokabtagen-autoleucelceller infunderade intravenöst
Biologisk: anitokabtagen-autoleucel
Anitocabtagene-autoleucel-riktad CAR T-cellsterapi med användning av en ny, syntetisk bindningsdomän, kallad D-domän
Andra namn:
  • CART-ddBCMA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
ORR Per International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, bedömda av en oberoende granskningskommitté (IRC)
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsprofil för anitocabtagene-autoleucel bedömd utifrån incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: 24 månader
Sammanfattning av termer, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) med användning av CTCAE version 5.0, biverkningar av särskilt intresse (AESI), allvarliga biverkningar (SAE)
24 månader
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: 24 månader
Mät förändringen i HRQoL före kontra efterbehandling med anitocabtagene-autoleucel
24 månader
Strängt fullständigt svar (SCR) eller fullständig svar (CR)
Tidsram: 24 månader
Andelen deltagare i vilka bästa svar från SCR eller CR, enligt bedömning av en oberoende granskningskommitté (IRC) per med IMWG -kriterier
24 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) hos deltagarna begränsade till tre rader av tidigare behandling
Tidsram: 24 månader
ORR per IMWG -kriterier, bedömd av en oberoende granskningskommitté (IRC), av deltagarna begränsade till tre rader av tidigare behandling
24 månader
Svarstid (DOR)
Tidsram: 24 månader
DOR definieras som tiden från dagen för första dokumentationen av svar på PR eller bättre per IMWG-kriterier efter anitocabtagene-autoleucel-infusion till den tidigare första dokumentationen av sjukdomsprogression per IMWG-kriterier eller dödsfall
24 månader
Mycket bra partiellt svar (VGPR) och partiellt svar (PR)
Tidsram: 24 månader
Andelen deltagare med bästa svar från VGPR respektive PR, enligt IMWG -kriterier
24 månader
Tid till första svar
Tidsram: 24 månader
Tid till initialt svar definieras som mätning av tiden från datumet för infusion av anitocabtagene-autoleucel till det datum då det första IMWG-svaret (dvs PR eller bättre) inträffar
24 månader
Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: 24 månader
PFS definieras som mätning av tiden från datumet för infusion av anitocabtagene-autoleucel till det datum då IMWG-kriterierna för progressiv sjukdom eller död inträffar
24 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
OS definieras som mätning av tiden (t.ex. dagar eller månader) från datumet för infusion av anitocabtagene-autoleucel till det datum då döden från någon orsak inträffar
24 månader
Farmakokinetik av anitocabtagene-autoleucel
Tidsram: 24 månader
Farmakokinetik av anitocabtagene-autoleucel definieras som det användning av vektorkopiantal (VCN) på perifera mononukleära celler vid definierade tidpunkter. Kvantifiering av anitocabtagene-autoleucelceller med vektorkopiantal (VCN) på perifera blodmononukleära celler
24 månader
Anti-anitocabtagene-autoleucel antikroppar
Tidsram: 24 månader
Andel deltagare som utvecklar antikroppar mot anitocabtagene-autoleucel och tidpunkten och titer av antikroppar utvecklats
24 månader
Minimal restsjukdom (MRD) negativitet
Tidsram: 24 månader
Andelen deltagare som är MRD -negativa (dvs inga mätbara tumörceller i minst 105 celler isolerade från benmärgen) från den utvärderbara effektiviteten (EE) och från MRD utvärderbar population (dvs. de deltagare med baslinjeprov som tillåter MRD -kalibrering)
24 månader
Time to Progression (TTP)
Tidsram: 24 månader
TTP definieras som mätning av tiden från datum för anitocabtagene-autoleucel-infusion till först dokumenterad IRC-bedömd progression med hjälp av IMWG-kriterier eller död på grund av sjukdomsprogression
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Samarbetspartners

Arcellx, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Arcellx, Inc., Arcellx, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2022

Första postat (Faktisk)

31 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARC-112A

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera