CART-ddBMCA 在复发或难治性多发性骨髓瘤中的研究 (iMMagine-1) (iMMagine-1)

纳入标准：

1. 年满 18 岁并有能力给予知情同意

2. 复发或难治性多发性骨髓瘤，至少接受过 3 种既往全身治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物 (IMiD) 和抗 CD38 抗体，并且对最后一线治疗无效。 对于每一行，需要 2 个连续的周期，除非 1 个周期后的最佳反应是进行性疾病。

   A。注：IMWG 标准将难治性疾病定义为治疗后 60 天内或治疗后 60 天内的疾病进展 注：诱导治疗加或不加造血干细胞移植以及加或不加维持被视为单一方案

3. 记录的可测量疾病至少包括以下一项或多项标准：

   1. 血清 M 蛋白≥1.0 g/dL
   2. 尿液 M 蛋白 ≥200 mg/24 小时
   3. 受累的血清游离轻链≥10 mg/dL，且 κ/λ 比率异常（即 >4:1 或 <1:2）
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
5. 预期寿命 >12 周

6. 足够的器官功能定义为：

   1. 室内空气中氧 (O2) 饱和度≥92%
   2. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥45%
   3. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.0k/µl，血小板计数 (PLT) ≥50k/µl，（注意：14 天内不允许输血小板；7 天内不允许使用生长因子 neupogen，14 天内不允许使用 neulasta）
   4. 肌酐清除率≥30 mL/min 且未进行透析
   5. 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 x 正常值上限 (ULN)
   6. 总胆红素 <1.5 x ULN（吉尔伯特综合征允许 3x ULN）
   7. 凝血酶原时间测试 (PTT)、凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) <1.5 x ULN，除非使用稳定剂量的抗凝剂治疗血栓栓塞事件（有任何血栓栓塞性中风病史的患者；或病史或等级排除 60 天内 2 (G2) 或更多出血）
7. 任何先前全身性抗癌治疗、放疗或手术引起的不良事件 (AE) 消退至 1 级或基线（G2 脱发和 G2 感觉神经病变除外）
8. 有生育能力的男性和女性参与者必须同意在研究治疗剂量后的 12 个月内使用高效的节育方法
9. 愿意遵守并能够容忍研究程序，包括同意根据 FDA 指南参与单独的长达 15 年的长期安全随访
10. 受试者的非动员细胞白细胞去除术产品被接收并由制造场所接受用于细胞处理

排除标准：

1. 浆细胞白血病或浆细胞白血病病史

2. 使用以下指定的以下疗法进行治疗

   1. 在预定的白细胞分离术前 14 天内对多发性骨髓瘤进行过任何全身治疗，除非与医学监测员讨论
   2. 在白细胞去除术前 14 天内接受高剂量（例如，>10 mg 泼尼松或等效物）全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
   3. 先前接受过任何基因疗法或基因修饰的细胞免疫疗法治疗
   4. 先前的 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 定向治疗
   5. 白细胞去除术前 3 个月内进行过自体干细胞移植，或任何先前的同种异体干细胞移植
3. 没有其他可测量疾病证据的孤立性浆细胞瘤患者
4. 对研究药物成分过敏或超敏反应的历史。 对二甲基亚砜 (DMSO) 有严重超敏反应史的患者
5. 氟达拉滨或环磷酰胺的禁忌症

6. 严重或不受控制的并发疾病或实验室异常，包括

   1. 需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染（单纯发热本身可能不构成活动性感染，（例如，与疾病有关）
   2. 症状性充血性心力衰竭
   3. 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛、心律失常或心肌梗塞 (MI)
   4. 显着的肺功能障碍
   5. 不受控制的血栓栓塞事件或近期严重出血
   6. 过去 12 个月内有任何肺栓塞 (PE) 病史或入组后三个月内有深静脉血栓形成 (DVT) 病史。 PE/DVT 病史允许使用抗凝血剂（例如华法林、低分子肝素、Xa 因子抑制剂）的治疗剂量，如果从入组时起分别超过 12 个月和 3 个月，则应保持稳定的维持剂量。
   7. 需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病

7. 筛选时血清阳性并有活动性乙型或丙型肝炎感染的证据，或 HIV 血清阳性

   1. 有乙型肝炎病史但已接受抗病毒治疗且病毒 DNA 检测不到 6 个月的受试者符合条件
   2. 因乙型肝炎病毒疫苗血清反应呈阳性但无体征或活动性感染的受试者符合条件
   3. 患有丙型肝炎但已接受抗病毒治疗且 6 个月内未检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒 RNA 的受试者符合资格
8. 恶性肿瘤累及活跃的中枢神经系统 (CNS)。 注意：无症状、稳定且之前接受过 CNS 疾病有效治疗的受试者在与医疗监督员讨论后可能符合资格
9. 任何活动性或先前 CNS 病理学迹象，包括癫痫病史、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、蛛网膜下腔出血或 CNS 出血、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、帕金森病、器质性脑综合征或精神病
10. 在过去 3 年中需要治疗或未完全缓解的与骨髓瘤无关的活动性恶性肿瘤。 该标准的例外情况包括成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或不需要治疗的前列腺癌。 其他类似的恶性病症可能会与医疗监督员讨论并得到医疗监督员的允许
11. 未使用有效避孕方法的怀孕或哺乳期女性或育龄期女性
12. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病，这些疾病会阻止受试者参与研究（或完全访问医疗记录），包括跟进、数据解释或将受试者置于不可接受的风险中