Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van CART-ddBMCA bij gerecidiveerd of refractair multipel myeloom (iMMagine-1) (iMMagine-1)

9 februari 2026 bijgewerkt door: Kite, A Gilead Company

Een fase II-studie van CART-ddBCMA voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Een fase II-studie van CART-ddBCMA voor patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom. CART-ddBCMA is een BCMA-gerichte CAR-T-celtherapie

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase II-studie van CART-ddBCMA* bij patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom (MM). De studie zal de volgende opeenvolgende fasen hebben: screening, inschrijving, voorbehandeling met lymfodepletiechemotherapie, behandeling met CART-ddBCMA en follow-up. Indien nodig is overbruggingstherapie toegestaan ​​om de groei van MM-ziekte te beheersen terwijl CART-ddBCMA wordt vervaardigd.

Na een enkele infusie van CART-ddBCMA zullen zowel veiligheids- als werkzaamheidsgegevens worden beoordeeld. De werkzaamheid wordt maandelijks beoordeeld gedurende de eerste 6 maanden, daarna driemaandelijks tot 2 jaar, of bij terugval van de patiënt. De primaire analyse zal worden uitgevoerd ongeveer 13 maanden nadat de laatste patiënt is gedoseerd. Hierdoor is een follow-up van ongeveer 12 maanden mogelijk vanaf het moment van de laatste waargenomen respons op het onderzoek.

Gegevens over de veiligheid op de lange termijn zullen worden verzameld in het kader van een afzonderlijke follow-upstudie op lange termijn gedurende maximaal 15 jaar volgens de richtlijnen van de gezondheidsautoriteiten.

*CART-ddBCMA-geneesmiddel bestaat uit autologe T-cellen die ex vivo genetisch zijn gemodificeerd om een ​​D-domein chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen, gevolgd door een cluster van differentiatie 8 (CD8) scharnier- en transmembraangebied dat is gefuseerd aan de intracellulaire signaaldomeinen voor 4-1BB en CD3ξ, die specifiek B-cel rijpingsantigeen (BCMA) herkennen. De werkzame stof van CART-ddBCMA zijn CAR+ CD3+ T-cellen die ex vivo T-celactivering, genoverdracht door replicatie-deficiënte lentivirale vector en expansie hebben ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Cancer Transplant Institute
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd van 18 jaar of ouder en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

  2. Recidiverend of refractair multipel myeloom behandeld met ten minste 3 eerdere regimes van systemische therapie, waaronder proteasoomremmer, immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) en anti-CD38-antilichaam, en die ongevoelig zijn voor de laatste therapielijn. Voor elke lijn zijn 2 opeenvolgende cycli vereist, tenzij de beste respons na 1 cyclus progressieve ziekte was.

    A. Opmerking: IMWG-criteria definiëren refractaire ziekte als ziekteprogressie op of binnen 60 dagen na een therapie Opmerking: inductiebehandeling met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie en met of zonder onderhoud wordt beschouwd als een enkele behandeling

  3. Gedocumenteerde meetbare ziekte met ten minste een of meer van de volgende criteria:

    1. Serum M-proteïne ≥1,0 ​​g/dL
    2. Urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur
    3. Betrokken serumvrije lichte keten ≥10 mg/dL met abnormale κ/λ-ratio (d.w.z. >4:1 of <1:2)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  5. Levensverwachting >12 weken

  6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. Zuurstof (O2) verzadiging ≥92% op kamerlucht
    2. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥45% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0k/µl, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥50k/µl, (OPMERKING: bloedplaatjestransfusie niet toegestaan ​​binnen 14 dagen; groeifactor neupogen niet toegestaan ​​binnen 7 dagen, neulasta binnen 14 dagen)
    4. Creatinineklaring ≥30 ml/min en niet bij dialyse
    5. Aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) <3 x bovengrens van normaal (ULN)
    6. Totaal bilirubine <1,5 x ULN (3x ULN toestaan ​​voor het syndroom van Gilbert)
    7. Protrombinetijdtest (PTT), protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) <1,5 x ULN, tenzij op een stabiele dosis antistollingsmiddel voor een trombo-embolisch voorval (patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische beroerte; of voorgeschiedenis of graad 2 (G2) of grotere bloeding binnen 60 dagen zijn uitgesloten)
  7. Verdwijning van bijwerkingen van een eerdere systemische antikankertherapie, radiotherapie of operatie tot graad 1 of baseline (behalve G2-alopecia en G2-sensorische neuropathie)
  8. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 12 maanden na de dosis van de studiebehandeling
  9. Bereid om te voldoen aan en in staat om studieprocedures te tolereren, inclusief toestemming om deel te nemen aan afzonderlijke langetermijnveiligheidsfollow-up die tot 15 jaar duurt volgens FDA-richtlijnen
  10. Het leukafereseproduct van de proefpersoon uit niet-gemobiliseerde cellen wordt door de productielocatie ontvangen en geaccepteerd voor celverwerking

Uitsluitingscriteria:

  1. Plasmacelleukemie of voorgeschiedenis van plasmacelleukemie

  2. Behandeling met de volgende therapieën zoals hieronder gespecificeerd

    1. Elke eerdere systemische behandeling voor multipel myeloom binnen de 14 dagen voorafgaand aan de geplande leukaferese, tenzij overlegd met de medische monitor
    2. Hoge doses (bijv.> 10 mg prednison of equivalent) systemische steroïdetherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese
    3. Voorafgaande behandeling met elke gentherapie of gen-gemodificeerde cellulaire immuuntherapie
    4. Voorafgaande B-cel rijping antigeen (BCMA) gerichte therapie
    5. Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese, of een eerdere allogene stamceltransplantatie
  3. Patiënten met solitaire plasmacytomen zonder bewijs van andere meetbare ziekte
  4. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op dimethylsulfoxide (DMSO)
  5. Contra-indicatie voor fludarabine of cyclofosfamide

  6. Ernstige of ongecontroleerde bijkomende ziekte of laboratoriumafwijkingen, waaronder

    1. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist (geïsoleerde koorts vormt op zichzelf mogelijk geen actieve infectie (bijv. gerelateerd aan ziekte)
    2. Symptomatisch congestief hartfalen
    3. Instabiele angina pectoris, aritmie of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    4. Aanzienlijke longfunctiestoornis
    5. Ongecontroleerde trombo-embolische voorvallen of recente ernstige bloeding
    6. Elke voorgeschiedenis van longembolie (PE) in de afgelopen 12 maanden of diepe veneuze trombose (DVT) binnen drie maanden na inschrijving. Therapeutische dosering van anticoagulantia (bijv. warfarine, heparine met laag molecuulgewicht, factor Xa-remmers) is toegestaan ​​voor de voorgeschiedenis van PE/DVT als meer dan respectievelijk twaalf en drie maanden vanaf het moment van inschrijving een stabiele onderhoudsdosis moet zijn.
    7. Auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist

  7. Seropositief voor en met bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie ten tijde van de screening, of hiv-seropositief

    1. Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis B, maar die antivirale therapie hebben gekregen en gedurende 6 maanden niet-detecteerbaar viraal DNA hebben, komen in aanmerking
    2. Personen die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin zonder tekenen of actieve infectie komen in aanmerking
    3. Personen die hepatitis C hadden maar antivirale therapie hebben gekregen en gedurende 6 maanden geen detecteerbaar hepatitis C-virus (HCV) viraal RNA vertonen, komen in aanmerking
  8. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit. OPMERKING: proefpersonen die asymptomatisch en stabiel zijn en eerder een effectieve behandeling voor CZS-ziekte hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen na overleg met de medische monitor
  9. Elk teken van actieve of eerdere CZS-pathologie, waaronder een voorgeschiedenis van epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, subarachnoïdale bloeding of CZS-bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, cerebellaire ziekte, de ziekte van Parkinson, organisch hersensyndroom of psychose
  10. Actieve maligniteit die geen verband houdt met myeloom waarvoor in de afgelopen 3 jaar therapie nodig was of die niet in volledige remissie is. Uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker waarvoor geen therapie nodig is. Andere vergelijkbare kwaadaardige aandoeningen kunnen worden besproken met en toegestaan ​​door de medische monitor
  11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  12. Proefpersonen met een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet kan deelnemen aan de studie (of volledige toegang tot medische dossiers), zoals geschreven, inclusief follow-up, de interpretatie van gegevens of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anitocabtagene-autoleucel
Enkelvoudige dosis van 115±10 x 10e-6 CAR+ anitocabtagene-autoleucelcellen intraveneus toegediend
Biologisch: anitocabtagene-autoleucel
Anitocabtagene-autoleucel-gerichte CAR T-celtherapie met behulp van een nieuw, synthetisch bindend domein, een zogenaamde D-domein
Andere namen:
  • CART-ddBCMA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR volgens criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG), zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel van anitocabtagene-autoleucel zoals beoordeeld op basis van de incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Samenvatting van de termen, frequentie en ernst van ongewenste voorvallen (AE's) met behulp van CTCAE versie 5.0, de bijwerkingen van speciaal belang (AESI's), de ernstige bijwerkingen (SAE's)
24 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL)
Tijdsspanne: 24 maanden
Meet de verandering in de kwaliteit van leven vóór en na de behandeling met anitocabtagene-autoleucel
24 maanden
Stringente volledige respons (SCR) of volledige respons (CR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aandeel deelnemers in wie de beste respons van SCR of CR, zoals beoordeeld door een Independent Review Committee (IRC) PER door IMWG -criteria
24 maanden
Algemene responspercentage (ORR) van deelnemers beperkt tot drie regels van eerdere behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR per IMWG -criteria, zoals beoordeeld door een Independent Review Committee (IRC), van deelnemers beperkt tot drie regels van eerdere behandeling
24 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Dor wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste documentatie van de respons van PR of beter per IMWG-criteria na anitocabtagene-automatische infusie tot de eerdere van de eerste documentatie van ziekteprogressie per IMWG-criteria of overlijden
24 maanden
Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) snelheid en gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aandeel deelnemers met de beste respons van respectievelijk VGPR en PR door IMWG -criteria
24 maanden
Tijd tot eerste reactie
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd op de eerste respons wordt gedefinieerd als de meting van de tijd vanaf de datum van infusie van anitocabtagene-autoleucel tot de datum waarop de eerste IMWG-respons (d.w.z. PR of beter) optreedt
24 maanden
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS wordt gedefinieerd als het meten van de tijd vanaf de datum van infusie van Anitocabtagene-Autoleucel tot de datum waarop de IMWG-criteria voor progressieve ziekte of overlijden plaatsvinden
24 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
OS wordt gedefinieerd als de meting van de tijd (bijvoorbeeld dagen of maanden) vanaf de datum van infusie van anitocabtagene-autoleucel tot de datum waarop de dood van welke oorzaak dan ook plaatsvindt
24 maanden
Farmacokinetiek van Anitocabtagene-Autoleucel
Tijdsspanne: 24 maanden
Farmacokinetiek van Anitocabtagene-Autoleucel wordt gedefinieerd als het gebruik van vectorkopie (VCN) op perifere mononucleaire cellen op gedefinieerde tijdstippen. Kwantificering van anitocabtagene-autoleucelcellen met behulp van vector kopie-nummer (VCN) op mononucleaire cellen van perifeer bloed
24 maanden
Anti-anitocabtagene-Autoleucel antilichamen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aandeel deelnemers dat antilichamen ontwikkelt tegen Anitocabtagene-Autoleucel en de timing en titer van antilichamen ontwikkeld
24 maanden
Minimale resterende ziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aandeel deelnemers die MRD -negatieve (d.w.z. geen meetbare tumorcellen in ten minste 105 cellen zijn geïsoleerd uit het beenmerg) zijn uit de werkzaamheid evalueerbare (EE) populatie en van de MRD -evalueerbare populatie (d.w.z. die deelnemers met baseline steekproef die MRD -kalibratie toestaat)
24 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 24 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de meting van de tijd vanaf de datum van anitocabtagene-Autoleucel-infusie om eerst IRC-beoordeelde progressie te documenteren met behulp van IMWG-criteria of overlijden als gevolg van ziekteprogressie
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Medewerkers

Arcellx, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Arcellx, Inc., Arcellx, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARC-112A

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren