Studie von CART-ddBMCA bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (iMMagine-1) (iMMagine-1)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben

2. Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom, das mit mindestens 3 vorherigen systemischen Therapien behandelt wurde, einschließlich Proteasom-Inhibitor, immunmodulatorische Medikamente (IMiDs) und Anti-CD38-Antikörper, und die gegenüber der letzten Therapielinie refraktär sind. Für jede Linie sind 2 aufeinanderfolgende Zyklen erforderlich, es sei denn, das beste Ansprechen nach 1 Zyklus war eine fortschreitende Erkrankung.

   A. Hinweis: Die IMWG-Kriterien definieren eine refraktäre Erkrankung als Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach einer Therapie

3. Dokumentierte messbare Erkrankung mit mindestens einem oder mehreren der folgenden Kriterien:

   1. Serum-M-Protein ≥1,0 ​​g/dl
   2. M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden
   3. Beteiligte freie Leichtkette im Serum ≥ 10 mg/dl mit anormalem κ/λ-Verhältnis (d. h. > 4:1 oder < 1:2)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Lebenserwartung >12 Wochen

6. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Sauerstoffsättigung (O2) ≥92 % der Raumluft
   2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.0k/µl, Thrombozytenzahl (PLT) ≥50k/µl, (HINWEIS: Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen nicht erlaubt; Wachstumsfaktor Neupogen nicht innerhalb von 7 Tagen erlaubt, Neulasta innerhalb von 14 Tagen)
   4. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min und nicht unter Dialyse
   5. Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   6. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (erlauben Sie 3 x ULN für Gilbert-Syndrom)
   7. Prothrombinzeittest (PTT), Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 x ULN, es sei denn, sie erhalten eine stabile Dosis eines Antikoagulans für ein thromboembolisches Ereignis (Patienten mit thromboembolischem Schlaganfall in der Vorgeschichte; oder Vorgeschichte oder Schweregrad 2 (G2) oder größere Blutungen innerhalb von 60 Tagen sind ausgeschlossen)
7. Abklingen unerwünschter Ereignisse (AEs) aus einer vorherigen systemischen Krebstherapie, Strahlentherapie oder Operation auf Grad 1 oder Ausgangswert (außer G2-Alopezie und G2-sensorische Neuropathie)
8. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung bis zu 12 Monate nach der Dosis der Studienbehandlung anzuwenden
9. Bereit, Studienverfahren einzuhalten und zu tolerieren, einschließlich Zustimmung zur Teilnahme an separaten Langzeit-Sicherheits-Follow-ups mit einer Dauer von bis zu 15 Jahren gemäß FDA-Richtlinien
10. Das Leukaphereseprodukt des Probanden aus nicht mobilisierten Zellen wird von der Produktionsstätte empfangen und zur Zellverarbeitung akzeptiert

Ausschlusskriterien:

1. Plasmazell-Leukämie oder Vorgeschichte von Plasmazell-Leukämie

2. Behandlung mit den folgenden Therapien wie unten angegeben

   1. Jede vorherige systemische Behandlung des multiplen Myeloms innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Leukapherese, es sei denn, dies wurde mit einem medizinischen Monitor besprochen
   2. Erhalt einer hochdosierten (z. B. > 10 mg Prednison oder Äquivalent) systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese
   3. Vorbehandlung mit einer Gentherapie oder einer genmodifizierten zellulären Immuntherapie
   4. Vorherige gegen das B-Zellreifungs-Antigen (BCMA) gerichtete Therapie
   5. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese oder einer früheren allogenen Stammzelltransplantation
3. Patienten mit solitärem Plasmozytom ohne Nachweis einer anderen messbaren Erkrankung
4. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten. Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Dimethylsulfoxid (DMSO) in der Vorgeschichte
5. Kontraindikation für Fludarabin oder Cyclophosphamid

6. Schwere oder unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder Laboranomalien einschließlich

   1. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert (isoliertes Fieber stellt an und für sich möglicherweise keine aktive Infektion dar (z. B. im Zusammenhang mit einer Krankheit)
   2. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
   3. Instabile Angina pectoris, Arrhythmie oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   4. Erhebliche Lungenfunktionsstörung
   5. Unkontrollierte thromboembolische Ereignisse oder kürzlich aufgetretene schwere Blutungen
   6. Jede Vorgeschichte von Lungenembolie (PE) in den letzten 12 Monaten oder tiefe Venenthrombose (DVT) innerhalb von drei Monaten nach der Registrierung. Die therapeutische Dosierung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin, Faktor-Xa-Hemmer) ist für die Vorgeschichte von LE/TVT zulässig, wenn mehr als zwölf bzw. drei Monate ab dem Zeitpunkt der Aufnahme eine stabile Erhaltungsdosis aufweisen sollte.
   7. Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert

7. Seropositiv für und mit Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings oder HIV-seropositiv

   1. Probanden mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B, die jedoch eine antivirale Therapie erhalten haben und seit 6 Monaten nicht nachweisbare virale DNA aufweisen, sind teilnahmeberechtigt
   2. Probanden, die aufgrund eines Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind und keine Anzeichen oder eine aktive Infektion aufweisen, sind teilnahmeberechtigt
   3. Probanden, die Hepatitis C hatten, aber eine antivirale Therapie erhalten haben und seit 6 Monaten keine nachweisbare virale RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) aufweisen, sind teilnahmeberechtigt
8. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität. HINWEIS: Probanden, die asymptomatisch und stabil sind und zuvor eine wirksame Behandlung einer ZNS-Erkrankung erhalten haben, können nach Rücksprache mit einem medizinischen Monitor in Frage kommen
9. Jedes Anzeichen einer aktiven oder früheren ZNS-Pathologie, einschließlich Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Schlaganfall, Subarachnoidalblutung oder ZNS-Blutung, schwere Hirnverletzung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Parkinson-Krankheit, organisches Hirnsyndrom oder Psychose in der Anamnese
10. Aktive Malignität, die nicht mit Myelom in Verbindung steht, die in den letzten 3 Jahren eine Therapie erforderte oder sich nicht in vollständiger Remission befindet. Ausnahmen von diesem Kriterium sind erfolgreich behandelte nicht metastasierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Prostatakrebs, der keiner Therapie bedarf. Andere ähnliche bösartige Zustände können mit dem medizinischen Monitor besprochen und von ihm genehmigt werden
11. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
12. Probanden mit einem signifikanten medizinischen Zustand, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung, die den Probanden daran hindern würden, an der Studie teilzunehmen (oder uneingeschränkten Zugang zu Krankenakten), wie geschrieben, einschließlich Nachverfolgung, Interpretation von Daten, oder den Probanden einem inakzeptablen Risiko auszusetzen