Étude de CART-ddBMCA dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire (iMMagine-1) (iMMagine-1)

Critère d'intégration:

1. Être âgé de 18 ans ou plus et avoir la capacité de donner un consentement éclairé

2. Myélome multiple en rechute ou réfractaire traité avec au moins 3 régimes antérieurs de thérapie systémique comprenant un inhibiteur du protéasome, des médicaments immunomodulateurs (IMiD) et un anticorps anti-CD38 et sont réfractaires à la dernière ligne de traitement. Pour chaque ligne, 2 cycles consécutifs sont nécessaires à moins que la meilleure réponse après 1 cycle ait été une progression de la maladie.

   un. Remarque : les critères de l'IMWG définissent la maladie réfractaire comme une progression de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant un traitement. Remarque : le traitement d'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans entretien est considéré comme un régime unique.

3. Maladie mesurable documentée comprenant au moins un ou plusieurs des critères suivants :

   1. Protéine M sérique ≥1,0 ​​g/dL
   2. Protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures
   3. Chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 10 mg/dL avec un rapport κ/λ anormal (c'est-à-dire > 4 : 1 ou < 1 : 2)
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Espérance de vie > 12 semaines

6. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Saturation en oxygène (O2) ≥92% sur l'air ambiant
   2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA)
   3. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,0k/µl, numération plaquettaire (PLT) ≥50k/µl, (REMARQUE : transfusion de plaquettes non autorisée dans les 14 jours ; facteur de croissance neupogen non autorisé dans les 7 jours, neulasta dans les 14 jours)
   4. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min et pas sous dialyse
   5. Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) < 3 x limites supérieures de la normale (LSN)
   6. Bilirubine totale <1,5 x LSN (prévoir 3x LSN pour le syndrome de Gilbert)
   7. Test du temps de prothrombine (PTT), temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR) < 1,5 x LSN, à moins qu'ils ne reçoivent une dose stable d'anticoagulant pour un événement thromboembolique (les patients ayant des antécédents d'AVC thromboembolique ; ou des antécédents ou un grade 2 (G2) ou une hémorragie supérieure dans les 60 jours sont exclues)
7. Résolution des événements indésirables (EI) de tout traitement anticancéreux systémique antérieur, radiothérapie ou chirurgie jusqu'au grade 1 ou au niveau de référence (sauf alopécie G2 et neuropathie sensorielle G2)
8. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant 12 mois après la dose du traitement à l'étude
9. Volonté de se conformer et capable de tolérer les procédures d'étude, y compris le consentement à participer à un suivi de sécurité à long terme séparé pouvant durer jusqu'à 15 ans selon les directives de la FDA
10. Le produit de leucaphérèse du sujet provenant de cellules non mobilisées est reçu et accepté pour le traitement des cellules par le site de fabrication

Critère d'exclusion:

1. Leucémie à plasmocytes ou antécédent de leucémie à plasmocytes

2. Traitement avec les thérapies suivantes comme spécifié ci-dessous

   1. Tout traitement systémique antérieur pour le myélome multiple dans les 14 jours précédant la leucaphérèse programmée, sauf si discuté avec le moniteur médical
   2. Recevoir une corticothérapie systémique à forte dose (par exemple, > 10 mg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la leucaphérèse
   3. Traitement antérieur avec une thérapie génique ou une immunothérapie cellulaire génétiquement modifiée
   4. Traitement antérieur dirigé contre l'antigène de maturation des cellules B (BCMA)
   5. Transplantation autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant la leucaphérèse, ou toute greffe allogénique antérieure de cellules souches
3. Patients atteints de plasmocytomes solitaires sans signe d'autre maladie mesurable
4. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude. Patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au diméthylsulfoxyde (DMSO)
5. Contre-indication à la fludarabine ou au cyclophosphamide

6. Maladie intercurrente grave ou incontrôlée ou anomalies de laboratoire, y compris

   1. Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique (une fièvre isolée peut ne pas constituer une infection active en soi (par exemple, liée à une maladie)
   2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
   3. Angor instable, arythmie ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant le dépistage
   4. Dysfonctionnement pulmonaire important
   5. Événements thromboemboliques non contrôlés ou hémorragie grave récente
   6. Tout antécédent d'embolie pulmonaire (EP) au cours des 12 derniers mois ou de thrombose veineuse profonde (TVP) dans les trois mois suivant l'inscription. Le dosage thérapeutique des anticoagulants (par exemple, la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire, les inhibiteurs du facteur Xa) est autorisé pour les antécédents d'EP/TVP si plus de douze et trois mois, respectivement, à partir du moment de l'inscription, doivent être à une dose d'entretien stable.
   7. Maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur

7. Séropositif pour et avec des signes d'infection active par l'hépatite B ou C au moment du dépistage, ou séropositif pour le VIH

   1. Les sujets ayant des antécédents d'hépatite B mais ayant reçu un traitement antiviral et ayant un ADN viral non détectable pendant 6 mois sont éligibles
   2. Les sujets séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sans signes ou infection active sont éligibles
   3. Les sujets qui avaient l'hépatite C mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne présentent aucun ARN viral du virus de l'hépatite C (VHC) détectable pendant 6 mois sont éligibles
8. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne. REMARQUE: les sujets asymptomatiques, stables et ayant reçu un traitement efficace antérieur pour une maladie du SNC peuvent être éligibles après discussion avec un moniteur médical
9. Tout signe de pathologie active ou antérieure du SNC, y compris des antécédents d'épilepsie, de convulsions, de parésie, d'aphasie, d'accident vasculaire cérébral, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou d'hémorragie du SNC, de lésion cérébrale grave, de démence, de maladie cérébelleuse, de maladie de Parkinson, de syndrome cérébral organique ou de psychose
10. Malignité active non liée au myélome qui a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années ou qui n'est pas en rémission complète. Les exceptions à ce critère incluent le carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non métastatique traité avec succès, ou le cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement. D'autres conditions malignes similaires peuvent être discutées avec et autorisées par le moniteur médical
11. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
12. Sujets présentant une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude (ou un accès complet aux dossiers médicaux) tel qu'écrit, y compris le suivi, l'interprétation des données ou placerait le sujet à un risque inacceptable