Imaging versus cardiac biomarker overvåket HER2-rettet terapi hos pasienter med brystkreft (HER2BIC)
En nasjonal randomisert non-inferioritetsstudie: Imaging versus cardiac biomarker overvåket HER2-rettet terapi hos pasienter med brystkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 15 % av brystkreftsvulstene uttrykker Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), som er assosiert med en dårlig prognose. Antistoffer (trastuzumab og pertuzumab) rettet mot HER2 har i tillegg til tradisjonell kjemoterapi betydelig forbedret overlevelsen ved HER2 positiv brystkreft, men induserer en risiko for venstre ventrikkel dysfunksjon og hjertesvikt. Regelmessig bildebasert evaluering av myokardfunksjonen anbefales derfor under HER2-rettet behandling ved enten en ekkokardiografi eller en MUGA-skanning, som er assosiert med strålingseksponering. Begge typer skanninger er ressurskrevende for både pasienter og helsevesenet, og siden biomarkører har blitt foreslått som en annen modalitet for vurdering av hjerteskade, er formålet med denne studien å vurdere om biomarkører kan erstatte bildebaserte undersøkelser av hjertefunksjon i løpet av HER2-rettet terapi.
Studien er utformet som en nasjonal multisenter, randomisert studie, som vil omfatte Odense Universitetssykehus, Herlev og Gentofte Universitetssykehus og Aarhus Universitetssykehus. Det vil være mulig å inkludere flere nettsteder.
Pasienter med lokalisert HER2-positiv brystkreft planlagt for HER2 riktig behandling vil bli randomisert 1:1 til:
- Standard bildeovervåket behandling som anbefalt av DBCG-retningslinjene med måling av LVEF ved MUGA-skanning eller ekkokardiografi i uke 0, 9, 18, 30 og 48 av behandlingsperioden. Ved hvert kontrollbesøk tas det også biomarkører, som blindes til slutten av studien.
- Biomarkør overvåket behandling med måling av NT-proBNP og cTNT/TNI i uke 0, 9, 18, 30 og 48 av behandlingsperioden. Ved hvert av disse oppfølgingsbesøkene blir det også utført MUGA-skanninger eller ekkokardiografi, men resultatene blindes for personalet som er ansvarlig for behandlingsbeslutninger.
I gruppen etterfulgt av standard bildediagnostikk overvåking, vil kardiotoksisitet bli behandlet i henhold til standard kliniske retningslinjer. Kardiotoksisitet i biomarkørgruppen vil bli mistenkt ved en dobling av NT-proBNP fra baseline (men minimum 125 pg/ml) og/eller en økning i troponiner til over 99. persentil. Dersom disse kriteriene er oppfylt utløses bildediagnostikk, som i praksis er en blending av resultatet av den allerede utførte undersøkelsen.
Det primære endepunktet for studien er LVEF målt ved hjerte-MR-skanning tre måneder etter fullføring av HER2-rettet behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ann Banke, MD, PHD
- Telefonnummer: +4526278303
- E-post: Ann.Banke@rsyd.dk
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Rekruttering
- Aalborg University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marie Louise Milo, MD
- E-post: m.milo@rn.dk
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Maja Maraldo
- E-post: Maja.Vestmoe.Maraldo@regionh.dk
-
Herlev, Danmark
- Har ikke rekruttert ennå
- Herlev University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Anne Polk, MD, PHD
- E-post: anne.dyhl-polk@regionh.dk
-
Odense, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Odense University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ann Banke, MD, PHD
- Telefonnummer: +4526278303
- E-post: Ann.Banke@rsyd.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med ikke-metastatisk HER2 positiv brystkreft
- Planlagt for standard kjemoterapi og HER2-rettet behandling med trastuzumab +/- pertuzumab
- Alder > 18 år
- Sinusrytme på EKG
- NT-proBNP under 125 pg/ml
- Troponin under terskelgrenseverdi
- LVEF > 55 % ved MUGA-skanning eller et ekkokardiogram
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI)
- Kronisk obstruktiv lungesykdom med FEV1 <80 % av predikert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard bildeovervåket behandling
Standard omsorg + biomarkører, som er blindet til studieslutt.
|
|
|
Eksperimentell: Intervensjon biomarkør overvåket behandling
biomarkørovervåket behandling + bildediagnostikk, som er blindet til studieslutt
|
Biomarkør overvåket behandling med måling av NT-proBNP og cTNT/TNI i uke 0, 9, 18, 30 og 48 av behandlingsperioden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Tre måneder etter avsluttet behandling.
|
LVEF på hjerte-MR.
|
Tre måneder etter avsluttet behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlingsavbrudd på grunn av mistanke om kardiotoksisitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Antall ganger behandlingen ble stoppet på grunn av mistenkt kardiotoksisitet, enten basert på bildebehandling eller biomerker som definert i protokollen.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
|
Antall MUGA-skanninger/ekkokardiogrammer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Antall MUGA-skanninger/ekkokardiogrammer utført i løpet av studieperioden.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
|
De kumulative dosene av trastuzumab og pertuzumab
Tidsramme: Etter avsluttet behandling, i gjennomsnitt 1 år etter inkludering.
|
De kumulative dosene av trastuzumab og pertuzumab i mg.
|
Etter avsluttet behandling, i gjennomsnitt 1 år etter inkludering.
|
|
Andelen pasienter behandlet for kardiotoksisitet.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Antall pasienter henvist til behandling for hjertesvikt ved kardiologisk avdeling.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Endring i selvrapportert helsestatus målt med EQ-5D-5L spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline, ved behandlingsuke 9, 18, 30 og 48 og tre måneder etter avsluttet behandling.
|
En indekspoengsum og en visuell analog skala (VAS).
|
Ved baseline, ved behandlingsuke 9, 18, 30 og 48 og tre måneder etter avsluttet behandling.
|
|
Sammenheng mellom strålebehandling og hjertefunksjon.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sammenheng mellom lokalisering og dose av strålebehandlingen med endringer i biomarkører, LVEF og EKG.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkert utfall av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Slutt på behandling
|
Fall i LVEF under 45 %
|
Slutt på behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ann Banke, MD PHD, Odense Universitetshospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OP_1413
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .