Beeldvorming versus cardiale biomarker-gecontroleerde HER2-gerichte therapie bij patiënten met borstkanker (HER2BIC)
Een nationaal gerandomiseerd non-inferioriteitsonderzoek: beeldvorming versus cardiale biomarkergecontroleerde HER2-gerichte therapie bij patiënten met borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 15% van de borstkankertumoren brengen de Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) tot expressie, wat gepaard gaat met een slechte prognose. Antilichamen (trastuzumab en pertuzumab) gericht tegen HER2 hebben naast traditionele chemotherapie de overleving significant verbeterd bij HER2-positieve borstkanker, maar brengen een risico met zich mee op linkerventrikeldisfunctie en hartfalen. Regelmatige op beeldvorming gebaseerde evaluatie van de myocardfunctie wordt daarom aanbevolen tijdens HER2-gerichte therapie door ofwel een echocardiografie of een MUGA-scan, die gepaard gaat met blootstelling aan straling. Beide soorten scans zijn veeleisend voor zowel patiënten als de gezondheidszorg, en aangezien biomarkers zijn voorgesteld als een andere modaliteit bij de beoordeling van myocardletsel, is het doel van deze studie om te evalueren of biomarkers op beeldvorming gebaseerde onderzoeken van de myocardfunctie kunnen vervangen tijdens HER2 gerichte therapie.
De studie is opgezet als een nationale multicenter, gerandomiseerde studie, die Odense University Hospital, Herlev and Gentofte University Hospital en Aarhus University Hospital zal omvatten. Het is mogelijk om meer sites op te nemen.
Patiënten met gelokaliseerde HER2-positieve borstkanker die gepland staan voor de juiste HER2-therapie, worden 1:1 gerandomiseerd naar:
- Gecontroleerde behandeling met standaardbeeldvorming zoals aanbevolen door DBCG-richtlijnen met meting van LVEF door middel van MUGA-scan of echocardiografie in week 0, 9, 18, 30 en 48 van de behandelperiode. Bij elk controlebezoek worden ook biomarkers genomen, die tot het einde van de studie geblindeerd zijn.
- Biomarker monitorde behandeling met meting van NT-proBNP en cTNT/TNI in week 0, 9, 18, 30 en 48 van de behandelperiode. Bij elk van deze vervolgbezoeken worden ook MUGA-scans of echocardiografie uitgevoerd, maar de resultaten zijn verblind voor het personeel dat verantwoordelijk is voor behandelbeslissingen.
In de groep gevolgd door standaard beeldvormingsmonitoring, zal cardiotoxiciteit worden beheerd volgens standaard klinische richtlijnen. Cardiotoxiciteit in de biomarkergroep zal worden vermoed in geval van een verdubbeling van NT-proBNP vanaf de uitgangswaarde (maar minimaal 125 pg/ml) en/of een toename van troponinen tot boven het 99e percentiel. Als aan deze criteria wordt voldaan, wordt beeldvorming geactiveerd, wat in de praktijk een verblinding is van het resultaat van het reeds uitgevoerde onderzoek.
Het primaire eindpunt van de studie is LVEF gemeten door cardiale MRI-scan drie maanden na voltooiing van HER2-gerichte therapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ann Banke, MD, PHD
- Telefoonnummer: +4526278303
- E-mail: Ann.Banke@rsyd.dk
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Werving
- Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Marie Louise Milo, MD
- E-mail: m.milo@rn.dk
-
Copenhagen, Denemarken
- Werving
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Maja Maraldo
- E-mail: Maja.Vestmoe.Maraldo@regionh.dk
-
Herlev, Denemarken
- Nog niet aan het werven
- Herlev University Hospital
-
Contact:
- Anne Polk, MD, PHD
- E-mail: anne.dyhl-polk@regionh.dk
-
Odense, Denemarken, 5000
- Werving
- Odense University Hospital
-
Contact:
- Ann Banke, MD, PHD
- Telefoonnummer: +4526278303
- E-mail: Ann.Banke@rsyd.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met niet-gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker
- Gepland voor standaardchemotherapie en HER2-gerichte therapie met trastuzumab +/- pertuzumab
- Leeftijd > 18 jaar
- Sinusritme op ECG
- NT-proBNP lager dan 125 pg/ml
- Troponine onder drempelgrenswaarde
- LVEF > 55% door MUGA-scan of een echocardiogram
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMRI)
- Chronische obstructieve longziekte met FEV1 <80% van voorspeld
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard beeldvormingsgecontroleerde behandeling
Standaardzorg + biomarkers, die tot het einde van de studie geblindeerd zijn.
|
|
|
Experimenteel: Interventiebiomarker gecontroleerde behandeling
biomarker bewaakte behandeling + beeldvorming, die tot het einde van de studie geblindeerd is
|
Biomarker monitorde behandeling met meting van NT-proBNP en cTNT/TNI in week 0, 9, 18, 30 en 48 van de behandelperiode.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Drie maanden nadat de behandeling is beëindigd.
|
LVEF op cardiale MR.
|
Drie maanden nadat de behandeling is beëindigd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal onderbrekingen van de behandeling vanwege vermoedelijke cardiotoxiciteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Aantal keren dat de behandeling werd onderbroken vanwege vermoedelijke cardiotoxiciteit, hetzij op basis van beeldvorming of biomarkes zoals gedefinieerd in het protocol.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
Het aantal MUGA-scans/echocardiogrammen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
Het aantal uitgevoerde MUGA-scans/echocardiogrammen tijdens de onderzoeksperiode.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar.
|
|
De cumulatieve doses trastuzumab en pertuzumab
Tijdsspanne: Na beëindiging van de behandeling gemiddeld 1 jaar na opname.
|
De cumulatieve doses trastuzumab en pertuzumab in mg.
|
Na beëindiging van de behandeling gemiddeld 1 jaar na opname.
|
|
Het percentage patiënten dat wordt behandeld voor cardiotoxiciteit.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Aantal verwezen patiënten voor hartfalen op de afdeling cardiologie.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Verandering in zelfgerapporteerde gezondheidsstatus gemeten met EQ-5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: Bij baseline, in behandelingsweek 9, 18, 30 en 48 en drie maanden na het einde van de behandeling.
|
Een indexscore en een visueel analoge schaal (VAS).
|
Bij baseline, in behandelingsweek 9, 18, 30 en 48 en drie maanden na het einde van de behandeling.
|
|
Correlatie tussen radiotherapie en hartfunctie.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Correlatie tussen locatie en dosis van de radiotherapie met veranderingen in biomarkers, LVEF en ECG.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veilige uitkomst van de linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: Einde van de behandeling
|
Daling in LVEF onder de 45 %
|
Einde van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ann Banke, MD PHD, Odense Universitetshospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OP_1413
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .