Fase I-studie av GN-037 krem for psoriasis
Fase I-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og kliniske fordeler av lokalt påført GN-037-krem hos friske frivillige og pasienter diagnostisert med psoriasis
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I denne enkeltsenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte og to-trinns fase I-studien, var det planlagt å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den kliniske effekten av topisk påført GN-037-krem hos friske frivillige og pasienter diagnostisert med plakkpsoriasis.
I denne fase I-studien vil tre forskjellige doser (lav, middels og høy dose, på grunnlag av påført overflate) av GN-037 krem (totalt 12 frivillige) og placebo (totalt 6 frivillige) gis til friske frivillige. . I den aktive dosearmen vil 4 friske frivillige få GN-037 krem og 2 friske frivillige vil få placebo. Randomisering i hver dosearm vil være 2:1.
Studien vil bli utført i to trinn; friske frivillige og pasienter. Etter samtykkeprosedyrer vil alle emner bli evaluert for deres kvalifikasjoner for studien. Et elektronisk saksrapportskjema (e-CRF) spesielt utviklet for denne studien vil bli brukt til å registrere dataene til de screenede frivillige. Denne e-CRF vil tildele et frivillignummer til hver frivillig, i tillegg til å gi randomisering.
Under screeningbesøket (dag 0) vil en vattpinne for sanntids RT-PCR COVID-19-testen bli innhentet fra alle forsøkspersoner før sykehusinnleggelse som oppfylte studiekriteriene og ga informert frivillig samtykke, etter den fysiske undersøkelsen og screeningtestene, de frivillige vil bli internert på klinikken for nattobservasjon. Sykehusinnleggelse vil pågå i ca 24 timer.
I den friske delen av studien vil GN-037 krem inneholdende urea, salisylsyre, retinsyre og clobetasol 17-propionat og matchende placebo påføres 18 friske frivillige og testes som lav dose, middels dose og høy dose iht. til overflatearealet som skal påføres i det valgte målområdet. En placebo vil bli administrert til totalt 6 friske frivillige. Alle søknader vil bli utført av etterforskerne i løpet av den første søknadsperioden, og forsøkspersonene vil fortsette søknadene som instruert.
Påføring av GN-037 krem og placebo vil bli delt inn i ulike stadier i henhold til dosegruppene spesifisert nedenfor, og alle frivillige vil ikke påføres samme dag. Studien vil først starte med administrering av lavdose GN-037 krem og placebo og vil fortsette gjennom å øke dosen, derav det påførte overflatearealet
- Lav dose: 6 friske frivillige i et område på 5 cm2 i kne- og/eller albueområdet.
- Middels dose: 6 friske frivillige på et område på 15 cm2 i kne- og/eller albueområdet.
- Høy dose: 6 friske frivillige vil bli påført en tynn film av GN-037 krem eller placebo på et område på 30 cm2 i kne- og/eller albueområdet, to ganger daglig, morgen og kveld, i 14 dager.
Placebo-produktet vil ligne de aktive produktene i vekt, farge og tekstur.
6 friske frivillige som ble innlagt på klinikken ved screeningbesøket vil bli randomisert 2:1 til lavdose GN-037 krem (n=4) eller lavdose placebo (n=2) arm på dag 1 av studien . Frivillige i lavdosegruppen vil bli evaluert for sikkerhetsdata på dag 10. Hvis disse sikkerhetsresultatene blir funnet å være hensiktsmessige, vil ytterligere 6 friske frivillige rekrutteres for middels doseadministrasjon og vil bli randomisert i et 2:1-forhold, med 4 frivillige tildelt GN-037 krem-armen og 2 frivillige til placebo-armen . Etter sikkerhetsvurdering vil høydoseadministrasjon startes. Høydosegruppe, vil bli randomisert i forholdet 2:1; som aktiv:placebo og etter endelig sikkerhetsevaluering vil pasienter med plakkpsoriasis (n=6) inkluderes i studien. Alle inklusjons- og effekt/sikkerhetsvurderinger vil bli utført av en hudlege.
Alle forsøkspersoner vil bli behandlet i 14 dager (aktive og placebo) og en endelig sikkerhetsevaluering vil bli utført på dag 19. Studiemedikamenter vil bli samlet inn under dette besøket, og krembruken vil bli målt ved å veie de brukte kremrørene. Dag 28 vil det bli gjennomført et telefonbesøk for endelig sikkerhetsvurdering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kayseri, Tyrkia, 38110
- Erciyes University IKUM Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Friske frivillige
- Mannlige og kvinnelige friske frivillige i alderen 18-65 år*
- Frivillige som ble informert om deltakelse i studien og samtykket i å gi sitt skriftlige informerte samtykke.
- Frivillige med negativ qPCR SARS-CoV-2 resulterer i nasofaryngeale eller sputumprøver
- Frivillige med god generell helse (uten noen kjent sykdom i historien og fysisk undersøkelse i de 14 dagene før de deltok i studien)
- Frivillige med negative HIV-, Hepatitt B- og C-tester
- Frivillige med negativ alkoholpustetest
- Frivillige med negativ screeningtest for urinavhengighet (amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, cannabinoid, kokain, opiat)
- Frivillige som gikk med på å ikke bli eksponert for direkte sollys under studien
- Kvinnelige frivillige i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien
- Frivillige som kan overholde alle planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer * Hovedetterforskeren vil iverksette nødvendige tiltak for å sikre at representasjonen
Ekskluderingskriterier Friske frivillige
- Personer med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen
- Kvinnelige frivillige som er gravide eller ammer eller har en positiv graviditetstest
- Frivillige med en historie med kroniske eller akutte infeksjoner som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før screeningbesøket
- Pasienter med hudatrofi, pigmentering eller omfattende arrdannelse som vil utelukke studieevaluering på målrettede behandlingssteder
- Pasienter med annen inflammatorisk hudsykdom (f.eks. atopisk dermatitt, kontakteksem, eksem, tinea corporis) som etter etterforskerens mening kan påvirke studieevalueringer på målrettede behandlingssteder
- Frivillige som bruker fuktighetsgivende eller mykgjørende salve/lotion/krem på det tiltenkte behandlingsstedet innen 3 dager før registrering i studien.
- Frivillige som ikke kan komme til studiesenteret for oppfølgingsbesøk
- Frivillige som deltar i en annen klinisk studie samtidig
- Frivillige med positiv urinavhengighetstest og/eller alkoholtest
Inklusjonskriterier For psoriasispasienter
- Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18-65 år*
- Pasienter som ble informert om deltakelse i studien og samtykket i å gi sitt skriftlige informerte samtykke.
- Pasienter med negativ qPCR SARS-CoV-2 resulterer i nasopharynx eller sputumprøver
- Pasienter diagnostisert med plakkpsoriasis av en hudlege minst 6 måneder før inkludering i studien
- Pasienter hvis lesjoner er mindre enn 5 % av kroppsoverflaten (BSA)
- Pasienter som ikke fikk lokal eller systemisk behandling for plakkpsoriasis, eller som fikk siste psoriasisbehandling 28 dager eller mer før
- Pasienter som er bekreftet å være friske ved sykehistorie og fysisk undersøkelse og som ikke har noen annen klinisk signifikant sykdom/tilstand enn plakkpsoriasis som kan påvirke studieevalueringen.
- Pasienter med sykdomsgrad med Physician's Global Assessment (IGA) skårer ≥3 (moderat) som en totalvurdering av alle lesjoner som skal behandles
- Pasienter med negative HIV-, Hepatitt B- og C-tester
- Pasienter med negativ alkoholpustetest
- Pasienter med negativ screeningtest for urinavhengighet (amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, cannabinoid, kokain, opiat)
- Pasienter som gikk med på å ikke bli eksponert for solen under studien
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien
- Pasienter som kan overholde alle planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer * Hovedetterforskeren vil iverksette nødvendige tiltak for å sikre at representasjonen av kvinner og menn er lik.
Eksklusjonskriterier For psoriasispasienter
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen
- Gravide eller ammende eller kvinnelige pasienter med positiv graviditetstest
- Pasienter som trenger annen medisin (aktuelt eller systemisk) som kan påvirke sykdomsforløpet i løpet av studieperioden (f.eks. antibiotika, antihistaminer)
- Pasienter med en historie med kroniske eller akutte infeksjoner som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før screeningbesøket
- Pasienter med hudatrofi, pigmentering eller omfattende arrdannelse som vil utelukke evaluering av studiemedikamentets effekt på målrettede behandlingssteder
- Pasienter med annen inflammatorisk hudsykdom (f.eks. atopisk dermatitt, kontakteksem, eksem, tinea corporis) som etter etterforskerens mening kan påvirke studieevalueringer på målrettede behandlingssteder
- Pasienter diagnostisert med pustuløs, guttat, invers, eksfoliativ eller erytrodermisk psoriasis på målrettede behandlingssteder
- Pasienter med en historie med psoriasis som ikke reagerer på aktuelle behandlinger
- Pasienter som brukte fuktighetskrem eller mykgjørende salve/lotion/krem til de tiltenkte behandlingsområdene innen 3 dager før de ble registrert i studien.
- Pasienter som ikke kan komme til studiesenteret for oppfølgingsbesøk
- Pasienter som deltar i en annen klinisk studie samtidig
- Pasienter med positiv urinavhengighetstest og/eller alkoholtest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GN 037 krem
Friske frivillige vil motta GN037 krem i 2 til 1 rasjon Påføring vil gjøres to ganger daglig, på valgt område av kroppen på forarmen: Økende doser: Lav dose til et 5 cm2 hudområde, Middels dose til 15 cm2 hudområde, Høy dose til 30 cm2 hudområde Psoriasispasienter vil få GN037 krem Applikasjon to ganger daglig, til en valgt kroppsmållesjon Høy dose 30 cm2 |
GN-037 krem som inneholder urea, salisylsyre, retinsyre og clobetasol 17-propionat og matchende placebo
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo krem
Placebokrem påføres i forholdet 2 til 1 to ganger daglig, på valgt område av underarmen. Lav dose til 5 cm2 hudområde, Middels dose 15 cm2 hudområde, Høy dose 30 cm2 hudområde |
Placebokrem som inneholder base uten aktive ingredienser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser.
Tidsramme: 28 dager
|
Alvorlighetsgraden av alle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår i løpet av hele forsøket, inkludert observasjonsperioden (AE og SAE inkluderer, men ikke begrenset til komorbiditeter, som hypertensjon, diabetes og kardiovaskulære sykdommer).
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i total plakk alvorlighetsgrad hos psoriasispasienter Fra baseline på dag 6 og 14 med påføring av GN-037 krem.
Tidsramme: 19 dager
|
Forskjell i minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline på dag 6 og 14 i total plakk alvorlighetsgrad (TPSS) med GN-037 krempåføring.
For TPSS ble alle mållesjoner skåret individuelt for tegn på indurasjon, skalering og erytem ved bruk av en 5-punkts alvorlighetsskala: 0 = ingen; 1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig; 4 = veldig alvorlig.
En negativ prosentvis endring indikerer bedre resultat.
|
19 dager
|
|
Prosentvis endring fra baseline i målplakkområde hos psoriasispasienter Fra baseline på dag 6 og 14 med påføring av GN-037 krem. [ Tidsramme: 19 dager ]
Tidsramme: 19 dager
|
Forskjell i minste kvadraters gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline på dag 6 og 14 i målplakkområde (TPA) med påføring av GN-037 krem.
Målplakkareal (cm2) ble bestemt ved å multiplisere den lengste diameteren (cm) av målplakken med den bredeste vinkelrette diameteren (cm) (vinkelrett på den lengste diameteren til målplakken).
En negativ prosentvis endring indikerer mild sykdom
|
19 dager
|
|
Forskjell i Psoriasis Area Severity Index (PASI) Fra baseline på dag 6 og 14 med påføring av GN-037 krem.
Tidsramme: 19 dager
|
PASI-scoringssystemet er et mye brukt standard klinisk verktøy for å vurdere alvorlighetsgraden av psoriasis som tar hensyn til den generelle alvorlighetsgraden av erytem (rødhet), indurasjon (plakktykkelse) og skala, og omfanget av % kroppsoverflateareal (BSA). ) rammet av psoriasis.
De 3 kliniske tegnene er gradert på en 5-punkts skala (0 til 4) og %BSA berørt er skåret på en 7-punkts skala (0 til 6) for hver av de 4 spesifiserte kroppsregionene (hode, øvre ekstremiteter, bagasjerommet og nedre ekstremiteter).
De individuelle skårene multipliseres med en vektet faktor for hver kroppsregion; summen av disse poengsummene gir den totale PASI-poengsummen.
Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom.
PASI er en statisk vurdering gjort uten referanse til tidligere skårer.
|
19 dager
|
|
Endring i Physician Global Assessment (PGA)-poengsum fra baseline oppnådd på dag 6 og 14 med GN-037-krempåføring.
Tidsramme: 19 dager
|
PGA er et klinisk verktøy for å vurdere den nåværende tilstanden/alvorlighetsgraden av en deltakers psoriasis på et gitt tidspunkt.
Det er en statisk 6-punkts (0-5) morfologisk vurdering av den generelle alvorlighetsgraden av sykdommen, bestemt av etterforskeren, ved å bruke de kliniske egenskapene til erytem, skalering og plakktykkelse/-høyde som retningslinjer.
Høyere PGA-score representerer mer alvorlig sykdom.
|
19 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Oğuz Akbaş, MD, Monitor CRO
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MON839.151.5
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .