Fas I-studie av GN-037 kräm mot psoriasis
Fas I-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och kliniska fördelar med topiskt applicerad GN-037-kräm hos friska frivilliga och patienter som diagnostiserats med psoriasis
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
I denna singelcenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade och tvåstegs fas I-studie var det planerat att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den kliniska effekten av topiskt applicerad GN-037-kräm hos friska frivilliga och patienter med diagnosen plackpsoriasis.
I denna fas I-studie kommer tre olika doser (låg, medel och hög dos, baserat på applicerad yta) av GN-037 kräm (totalt 12 frivilliga) och placebo (totalt 6 frivilliga) att administreras till friska frivilliga. . I den aktiva dosarmen kommer 4 friska frivilliga att få GN-037-kräm och 2 friska frivilliga kommer att få placebo. Randomisering i varje dosarm kommer att vara 2:1.
Studien kommer att utföras i två steg; friska frivilliga och patienter. Efter samtyckesprocedurer kommer alla försökspersoner att utvärderas för deras behörighet för studien. Ett elektroniskt fallrapportformulär (e-CRF) speciellt utformat för denna studie kommer att användas för att registrera data från de screenade frivilliga. Denna e-CRF kommer att tilldela ett volontärnummer till varje volontär, samt tillhandahålla randomisering.
Under screeningbesöket (dag 0) kommer en pinne för realtids-RT-PCR COVID-19-testet att erhållas från alla försökspersoner före sjukhusvistelse som uppfyllde studiekriterierna och gav informerat frivilligt samtycke, efter fysisk undersökning och screeningtest, volontärerna kommer att interneras på kliniken för observation över natten. Sjukhusinläggning kommer att genomföras i cirka 24 timmar.
I den friska delen av studien kommer GN-037 kräm innehållande urea, salicylsyra, retinsyra och clobetasol 17-propionat och matchande placebo att appliceras på 18 friska frivilliga och kommer att testas som låg dos, medeldos och hög dos enligt till ytan som ska appliceras i det valda målområdet. Ett placebo kommer att ges till totalt 6 friska frivilliga. Alla ansökningar kommer att utföras av utredarna under den inledande ansökningsperioden och försökspersonerna kommer att fortsätta ansökningarna enligt instruktionerna.
Applicering av GN-037 kräm och placebo kommer att delas in i olika stadier enligt dosgrupperna som anges nedan, och alla frivilliga kommer inte att appliceras samma dag. Studien kommer först att börja med administrering av lågdos GN-037 kräm och placebo och kommer att fortsätta genom att öka dosen, därav den applicerade ytan
- Låg dos: 6 friska frivilliga i ett område på 5 cm2 i knä- och/eller armbågsområdet.
- Medeldos: 6 friska frivilliga på en yta av 15 cm2 i knä- och/eller armbågsområdet.
- Hög dos: 6 friska frivilliga kommer att appliceras en tunn film av GN-037 kräm eller placebo på ett område på 30 cm2 i knä- och/eller armbågsregionen, två gånger om dagen, morgon och kväll, i 14 dagar.
Placeboprodukten kommer att likna de aktiva produkterna i vikt, färg och konsistens.
6 friska frivilliga som togs in på kliniken vid screeningbesöket kommer att randomiseras 2:1 till lågdos GN-037 kräm (n=4) eller lågdos placebo (n=2) arm på dag 1 av studien . Frivilliga i lågdosgruppen kommer att utvärderas för säkerhetsdata på dag 10. Om dessa säkerhetsresultat befinns vara lämpliga, kommer ytterligare 6 friska frivilliga att rekryteras för medeldosadministration och kommer att randomiseras i ett 2:1-förhållande, med 4 frivilliga tilldelade GN-037-krämarmen och 2 frivilliga till placebo-armen . Efter säkerhetsbedömning kommer administrering av hög dos att påbörjas. Högdosgrupp, kommer att randomiseras i ett förhållande av 2:1; som aktiv:placebo och efter slutlig säkerhetsutvärdering kommer patienter med plackpsoriasis (n=6) att inkluderas i studien. Alla inklusions- och effekt/säkerhetsutvärderingar kommer att utföras av en hudläkare.
Alla försökspersoner kommer att behandlas i 14 dagar (aktiva och placebo) och en slutlig säkerhetsutvärdering kommer att utföras på dag 19. Studieläkemedel kommer att samlas in vid detta besök och krämanvändningen kommer att mätas genom att väga de använda krämrören. Dag 28 kommer ett telefonbesök att göras för slutlig säkerhetsutvärdering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kayseri, Kalkon, 38110
- Erciyes University IKUM Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier: Friska volontärer
- Friska manliga och kvinnliga frivilliga i åldern 18-65 år*
- Volontärer som informerades om deltagande i studien och gick med på att ge sitt skriftliga informerade samtycke.
- Frivilliga med negativ qPCR SARS-CoV-2 resulterar i nasofaryngeala eller sputumprover
- Frivilliga med god allmän hälsa (utan någon känd sjukdom i historien och fysisk undersökning under de 14 dagarna innan de deltog i studien)
- Volontärer med negativa hiv-, hepatit B- och C-test
- Volontärer med negativt alkoholutandningstest
- Frivilliga med negativt screeningtest för urinberoende droger (amfetamin, barbiturat, bensodiazepin, cannabinoid, kokain, opiat)
- Frivilliga som gick med på att inte utsättas för direkt solljus under studien
- Kvinnliga frivilliga i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien
- Volontärer som kan följa alla schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer * Huvudutredaren kommer att vidta nödvändiga åtgärder för att säkerställa att representationen
Uteslutningskriterier Friska volontärer
- Försökspersoner med känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet
- Kvinnliga frivilliga som är gravida eller ammar eller har ett positivt graviditetstest
- Frivilliga med en historia av kroniska eller akuta infektioner som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 4 veckor före screeningbesöket
- Patienter med hudatrofi, pigmentering eller omfattande ärrbildning som skulle förhindra studieutvärdering på riktade behandlingsställen
- Patienter med annan inflammatorisk hudsjukdom (t.ex. atopisk dermatit, kontaktdermatit, eksem, tinea corporis) som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka studieutvärderingar på riktade behandlingsställen
- Frivilliga som använder återfuktande eller mjukgörande salva/lotion/kräm på sitt avsedda behandlingsställe inom 3 dagar före registreringen i studien.
- Volontärer som inte kan komma till studiecentret för uppföljningsbesök
- Volontärer som samtidigt deltar i en annan klinisk studie
- Frivilliga med positivt test för urinberoende drogscreening och/eller alkoholtest
Inklusionskriterier För psoriasispatienter
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-65 år*
- Patienter som informerades om deltagande i studien och gick med på att ge sitt skriftliga informerade samtycke.
- Patienter med negativ qPCR SARS-CoV-2 resulterar i nasofarynx- eller sputumprover
- Patienter som diagnostiserats med plackpsoriasis av en hudläkare minst 6 månader innan inkludering i studien
- Patienter vars lesioner är mindre än 5 % av kroppsytan (BSA)
- Patienter som inte fick lokal eller systemisk behandling för plackpsoriasis, eller som fick den sista psoriasisbehandlingen 28 dagar eller mer innan
- Patienter som bekräftats vara friska genom medicinsk historia och fysisk undersökning och som inte har någon kliniskt signifikant sjukdom/tillstånd förutom plackpsoriasis som kan påverka studieutvärderingen.
- Patienter med sjukdomens svårighetsgrad med Physician's Global Assessment (IGA) poäng ≥3 (måttlig) som en övergripande bedömning av alla lesioner som ska behandlas
- Patienter med negativa HIV-, Hepatit B- och C-tester
- Patienter med negativt alkoholutandningstest
- Patienter med negativt screeningtest för urinberoende droger (amfetamin, barbiturat, bensodiazepin, cannabinoid, kokain, opiat)
- Patienter som gick med på att inte exponeras för solen under studien
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien
- Patienter som kan följa alla schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer * Huvudutredaren kommer att vidta nödvändiga åtgärder för att säkerställa att representationen av kvinnor och män är lika.
Uteslutningskriterier För psoriasispatienter
- Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet
- Gravida eller ammande eller kvinnliga patienter med positivt graviditetstest
- Patienter som behöver någon annan medicinering (utvärtes eller systemisk) som kan påverka sjukdomsförloppet under studieperioden (t.ex. antibiotika, antihistaminer)
- Patienter med en historia av kroniska eller akuta infektioner som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiparasitära medel, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 4 veckor före screeningbesöket
- Patienter med hudatrofi, pigmentering eller omfattande ärrbildning som skulle förhindra utvärdering av studieläkemedlets effekt på riktade behandlingsställen
- Patienter med annan inflammatorisk hudsjukdom (t.ex. atopisk dermatit, kontaktdermatit, eksem, tinea corporis) som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka studieutvärderingar på riktade behandlingsställen
- Patienter som diagnostiserats med pustulös, guttat, omvänd, exfoliativ eller erytrodermisk psoriasis vid riktade behandlingsställen
- Patienter med en historia av psoriasis som inte svarar på topikala behandlingar
- Patienter som använde fuktighetskräm eller hudmjukgörande salva/lotion/kräm till de avsedda behandlingsområdena inom 3 dagar innan de registrerades i studien.
- Patienter som inte kan komma till studiecentrum för uppföljningsbesök
- Patienter som samtidigt deltar i en annan klinisk studie
- Patienter med positivt urin beroendeframkallande drogscreeningtest och/eller alkoholtest
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GN 037 kräm
Friska frivilliga kommer att få GN037 kräm i 2 till 1 ranson Applicering kommer att göras två gånger dagligen, på valt område av kroppen på framarmen: Ökande doser av doser: Låg dos till ett 5 cm2 hudområde, Medium dos till 15 cm2 hudområde, Hög dos till 30 cm2 hudområde Psoriasispatienter kommer att få GN037 kräm Applicering två gånger dagligen, till en utvald kroppsmålskada Hög dos 30 cm2 |
GN-037 kräm som innehåller urea, salicylsyra, retinsyra och clobetasol 17-propionat och matchande placebo
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo kräm
Placebo-kräm kommer att appliceras i 2 till 1-förhållande två gånger dagligen, på valt område av underarmen. Låg dos till 5 cm2 hudyta, Medium dos 15 cm2 hudyta, Hög dos 30 cm2 hudyta |
Placebokräm innehållande bas utan aktiva ingredienser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allvarligheten av biverkningar och allvarliga biverkningar.
Tidsram: 28 dagar
|
Allvaret hos alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar under hela försöket inklusive observationsperioden (AE och SAE inkluderar men inte begränsat till komorbiditeter, såsom högt blodtryck, diabetes och hjärt-kärlsjukdomar).
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i totalt placksvårighetspoäng hos psoriasispatienter från baslinjen dag 6 och 14 med GN-037 krämapplicering.
Tidsram: 19 dagar
|
Skillnad i minsta kvadrater innebär procentuell förändring från baslinjen dag 6 och 14 i total plack severity score (TPSS) med GN-037 krämapplicering.
För TPSS poängsattes alla målskador individuellt för tecken på induration, fjällning och erytem med hjälp av en 5-gradig svårighetsskala: 0 = ingen; 1 = mild; 2 = måttlig; 3 = allvarlig; 4 = mycket svår.
En negativ procentuell förändring indikerar bättre resultat.
|
19 dagar
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i målplackområdet hos psoriasispatienter Från baslinjen dag 6 och 14 med GN-037 krämapplicering. [ Tidsram: 19 dagar ]
Tidsram: 19 dagar
|
Skillnad i minsta kvadraters genomsnittliga procentuella förändring från baslinjen vid dag 6 och 14 i målplackarea (TPA) med GN-037 krämapplicering.
Målplackarea (cm2) bestämdes genom att multiplicera den längsta diametern (cm) av målplacket med den bredaste vinkelräta diametern (cm) (vinkelrätt mot målplackets längsta diameter).
En negativ procentuell förändring indikerar mild sjukdom
|
19 dagar
|
|
Skillnad i Psoriasis Area Severity Index (PASI) Från baslinjen dag 6 och 14 med applicering av GN-037 kräm.
Tidsram: 19 dagar
|
PASI-poängsystemet är ett allmänt använt kliniskt standardverktyg för att bedöma svårighetsgraden av psoriasis som tar hänsyn till den totala svårighetsgraden av erytem (rodnad), induration (placktjocklek) och skala, och omfattningen av % kroppsyta (BSA) ) drabbad av psoriasis.
De 3 kliniska tecknen graderas var och en på en 5-gradig skala (0 till 4) och %BSA påverkad poängsätts på en 7-gradig skala (0 till 6) för var och en av de 4 specificerade kroppsregionerna (huvud, övre extremiteter, bålen och nedre extremiteter).
De individuella poängen multipliceras med en viktad faktor för varje kroppsregion; summan av dessa poäng ger den totala PASI-poängen.
Högre poäng indikerar allvarligare sjukdom.
PASI är en statisk bedömning som görs utan hänvisning till tidigare poäng.
|
19 dagar
|
|
Förändring i Physician Global Assessment (PGA)-poäng från baslinje uppnådd dag 6 och 14 med GN-037-krämapplicering.
Tidsram: 19 dagar
|
PGA är ett kliniskt verktyg för att bedöma det aktuella tillståndet/allvaret av en deltagares psoriasis vid en given tidpunkt.
Det är en statisk 6-punkts (0-5) morfologisk bedömning av sjukdomens övergripande svårighetsgrad, som fastställts av utredaren, med de kliniska egenskaperna för erytem, fjällning och placktjocklek/förhöjning som riktlinjer.
Högre PGA-poäng representerar allvarligare sjukdom.
|
19 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Oğuz Akbaş, MD, Monitor CRO
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MON839.151.5
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .