Étude de phase I de la crème GN-037 pour le psoriasis
Étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les avantages cliniques de la crème GN-037 appliquée par voie topique chez des volontaires sains et des patients atteints de psoriasis
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude de phase I monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en deux étapes, il était prévu d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité clinique de la crème GN-037 appliquée localement chez des volontaires sains et des patients diagnostiqués avec psoriasis en plaques.
Dans cette étude de phase I, trois doses différentes (dose faible, moyenne et élevée, sur la base de la surface appliquée) de crème GN-037 (12 volontaires au total) et de placebo (6 volontaires au total) seront administrées à des volontaires sains . Dans le bras dose active, 4 volontaires sains recevront la crème GN-037 et 2 volontaires sains recevront un placebo. La randomisation dans chaque bras de dose sera de 2:1.
L'étude sera réalisée en deux étapes; volontaires sains et patients. Après avoir consenti aux procédures, tous les sujets seront évalués pour leur éligibilité à l'étude. Un formulaire électronique de rapport de cas (e-CRF) spécialement conçu pour cette étude sera utilisé pour enregistrer les données des volontaires sélectionnés. Cet e-CRF attribuera un numéro de volontaire à chaque volontaire, ainsi qu'une randomisation.
Lors de la visite de dépistage (jour 0), un écouvillon pour le test RT-PCR COVID-19 en temps réel sera obtenu de tous les sujets avant l'hospitalisation qui répondaient aux critères de l'étude et ont donné leur consentement volontaire éclairé, suite à l'examen physique et aux tests de dépistage, les volontaires seront internés à la clinique pour une nuit d'observation. L'hospitalisation sera effectuée pendant environ 24 heures.
Dans la section des sujets sains de l'étude, la crème GN-037 contenant de l'urée, de l'acide salicylique, de l'acide rétinoïque et du 17-propionate de clobétasol et un placebo correspondant seront appliqués à 18 volontaires sains et seront testés à faible dose, dose moyenne et dose élevée selon à la surface à appliquer dans la zone cible sélectionnée. Un placebo sera administré à un total de 6 volontaires sains. Toutes les candidatures seront effectuées par les enquêteurs au cours de la période de candidature initiale et les sujets poursuivront les candidatures conformément aux instructions.
L'application de la crème GN-037 et du placebo sera divisée en différentes étapes selon les groupes de doses spécifiés ci-dessous, et tous les volontaires ne seront pas appliqués le même jour. L'étude commencera d'abord par l'administration d'une crème GN-037 à faible dose et d'un placebo et se poursuivra en augmentant le dosage, d'où la surface appliquée.
- Faible dose : 6 volontaires sains dans une zone de 5 cm2 au niveau du genou et/ou du coude.
- Dose moyenne : 6 volontaires sains sur une surface de 15 cm2 au niveau du genou et/ou du coude.
- Forte dose : 6 volontaires sains se verront appliquer un film fin de crème GN-037 ou de placebo sur une surface de 30 cm2 au niveau du genou et/ou du coude, 2 fois par jour, matin et soir, pendant 14 jours.
Le produit placebo ressemblera aux produits actifs en termes de poids, de couleur et de texture.
6 volontaires sains qui ont été admis à la clinique lors de la visite de sélection seront randomisés 2: 1 dans le bras crème GN-037 à faible dose (n = 4) ou placebo à faible dose (n = 2) le jour 1 de l'étude . Les volontaires du groupe à faible dose seront évalués pour les données de sécurité au jour 10. Si ces résultats d'innocuité s'avèrent appropriés, 6 autres volontaires sains seront recrutés pour l'administration d'une dose moyenne et seront randomisés selon un rapport 2:1, avec 4 volontaires affectés au bras crème GN-037 et 2 volontaires au bras placebo. . Après évaluation de la sécurité, l'administration à haute dose sera initiée. Le groupe à dose élevée sera randomisé selon un rapport de 2:1 ; comme actif :placebo et après l'évaluation finale de l'innocuité, les patients atteints de psoriasis en plaques (n=6) seront inclus dans l'étude. Toutes les évaluations d'inclusion et d'efficacité/innocuité seront effectuées par un dermatologue.
Tous les sujets seront traités pendant 14 jours (actif et placebo) et une évaluation finale de la sécurité sera effectuée au jour 19. Les médicaments à l'étude seront collectés lors de cette visite et l'utilisation de la crème sera mesurée en pesant les tubes de crème utilisés. Le jour 28, une visite téléphonique sera effectuée pour l'évaluation finale de la sécurité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kayseri, Turquie, 38110
- Erciyes University IKUM Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion : volontaires en bonne santé
- Volontaires sains hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans*
- Les volontaires qui ont été informés de leur participation à l'étude et qui ont accepté de donner leur consentement éclairé écrit.
- Les volontaires avec qPCR SARS-CoV-2 négatif donnent des échantillons nasopharyngés ou d'expectorations
- Volontaires en bonne santé générale (sans aucune maladie connue dans l'histoire et l'examen physique dans les 14 jours avant de participer à l'étude)
- Volontaires avec des tests VIH, Hépatite B et C négatifs
- Volontaires avec alcootest négatif
- Volontaires avec test urinaire négatif de dépistage de drogues addictives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés)
- Volontaires ayant accepté de ne pas être exposés à la lumière directe du soleil pendant l'étude
- Les femmes volontaires en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'étude
- Bénévoles capables de se conformer à toutes les visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude * Le chercheur principal prendra les mesures nécessaires pour s'assurer que la représentation
Critères d'exclusion Volontaires sains
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
- Volontaires femmes enceintes ou allaitantes ou ayant un test de grossesse positif
- Volontaires ayant des antécédents d'infections chroniques ou aiguës nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
- Patients présentant une atrophie cutanée, une pigmentation ou des cicatrices étendues qui empêcheraient l'évaluation de l'étude sur les sites de traitement ciblés
- Patients atteints d'autres maladies cutanées inflammatoires (p. ex., dermatite atopique, dermatite de contact, eczéma, teigne corporelle) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter les évaluations de l'étude sur les sites de traitement ciblés
- Volontaires utilisant une pommade / lotion / crème hydratante ou adoucissante pour la peau sur le site de traitement prévu dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
- Volontaires qui ne peuvent pas venir au centre d'étude pour des visites de suivi
- Volontaires participant simultanément à une autre étude clinique
- Volontaires avec un test urinaire de dépistage de drogues toxicomanogènes positif et/ou un test d'alcoolémie
Critères d'inclusion Pour les patients psoriasiques
- Patients hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans*
- Les patients qui ont été informés de leur participation à l'étude et qui ont accepté de donner leur consentement éclairé écrit.
- Les patients avec qPCR SARS-CoV-2 résultat négatif dans les échantillons de nasopharynx ou d'expectoration
- Patients diagnostiqués avec un psoriasis en plaques par un dermatologue au moins 6 mois avant l'inclusion dans l'étude
- Patients dont les lésions représentent moins de 5 % de la surface corporelle (BSA)
- Patients qui n'ont pas reçu de traitement local ou systémique pour le psoriasis en plaques, ou qui ont reçu le dernier traitement contre le psoriasis 28 jours ou plus avant
- - Patients dont la santé est confirmée par les antécédents médicaux et l'examen physique et qui ne présentent aucune maladie / affection cliniquement significative autre que le psoriasis en plaques susceptible d'affecter l'évaluation de l'étude.
- Patients présentant une gravité de la maladie avec un score d'évaluation globale du médecin (IGA) ≥ 3 (modéré) comme évaluation globale de toutes les lésions à traiter
- Patients avec des tests VIH, hépatite B et C négatifs
- Patients avec alcootest négatif
- Patients avec test urinaire négatif de dépistage de drogues addictives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés)
- Patients ayant accepté de ne pas s'exposer au soleil pendant l'étude
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'étude
- Patients pouvant se conformer à toutes les visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude * L'investigateur principal prendra les mesures nécessaires pour s'assurer que la représentation des femmes et des hommes est égale.
Critères d'exclusion Pour les patients psoriasiques
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
- Patientes enceintes ou allaitantes ou femmes avec un test de grossesse positif
- Patients nécessitant tout autre médicament (topique ou systémique) susceptible d'affecter l'évolution de la maladie pendant la période d'étude (par exemple, antibiotiques, antihistaminiques)
- Patients ayant des antécédents d'infections chroniques ou aiguës nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
- Patients présentant une atrophie cutanée, une pigmentation ou des cicatrices étendues qui empêcheraient l'évaluation de l'efficacité du médicament à l'étude sur les sites de traitement ciblés
- Patients atteints d'autres maladies cutanées inflammatoires (p. ex., dermatite atopique, dermatite de contact, eczéma, teigne corporelle) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter les évaluations de l'étude sur les sites de traitement ciblés
- Patients diagnostiqués avec un psoriasis pustuleux, en gouttes, inverse, exfoliatif ou érythrodermique sur des sites de traitement ciblés
- Patients ayant des antécédents de psoriasis qui ne répondent pas aux traitements topiques
- Patients ayant utilisé une crème hydratante ou une pommade/lotion/crème adoucissante pour la peau sur les zones de traitement prévues dans les 3 jours précédant leur inscription à l'étude.
- Patients qui ne peuvent pas venir au centre d'étude pour les visites de suivi
- Patients participant simultanément à une autre étude clinique
- Patients avec un test urinaire de dépistage de drogues toxicomanogènes positif et/ou un test d'alcoolémie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Crème GN 037
Les volontaires sains recevront la crème GN037 en ration 2 pour 1 L'application sera effectuée deux fois par jour, sur une zone sélectionnée du corps sur l'avant-bras : Dosages croissants de dosages : dose faible sur une zone de peau de 5 cm2, dose moyenne sur une zone de peau de 15 cm2, dose élevée sur une zone de peau de 30 cm2 Les patients psoriasiques recevront la crème GN037 Application deux fois par jour, sur une lésion corporelle cible sélectionnée Dose élevée 30 cm2 |
Crème GN-037 contenant de l'urée, de l'acide salicylique, de l'acide rétinoïque et du 17-propionate de clobétasol et un placebo correspondant
Autres noms:
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Comparateur placebo: Crème placebo
La crème placebo sera appliquée dans un rapport de 2 pour 1 deux fois par jour, sur une zone sélectionnée de l'avant-bras. Faible dose sur 5 cm2 de peau, dose moyenne sur 15 cm2 de peau, forte dose sur 30 cm2 de peau |
Crème placebo contenant une base sans principes actifs
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves.
Délai: 28 jours
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Gravité de tous les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) qui se produisent pendant l'ensemble de l'essai, y compris la période d'observation (les EI et les EIG incluent, mais sans s'y limiter, les comorbidités, telles que l'hypertension, le diabète et les maladies cardiovasculaires).
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le score total de gravité de la plaque chez les patients atteints de psoriasis Par rapport au départ aux jours 6 et 14 avec l'application de la crème GN-037.
Délai: 19 jours
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La différence dans les moindres carrés signifie le pourcentage de changement par rapport au départ aux jours 6 et 14 du score total de gravité de la plaque (TPSS) avec l'application de la crème GN-037.
Pour le TPSS, toutes les lésions cibles ont été notées individuellement pour les signes d'induration, de desquamation et d'érythème à l'aide d'une échelle de gravité à 5 points : 0 = aucune ; 1 = doux ; 2 = modéré ; 3 = sévère ; 4 = très sévère.
Une variation négative en pourcentage indique un meilleur résultat.
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19 jours
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la zone de plaque cible chez les patients atteints de psoriasis Par rapport au départ aux jours 6 et 14 avec l'application de la crème GN-037. [ Délai : 19 jours ]
Délai: 19 jours
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La différence dans les moindres carrés signifie le pourcentage de changement par rapport au départ aux jours 6 et 14 dans la zone de plaque cible (TPA) avec l'application de la crème GN-037.
La surface de plaque cible (cm2) a été déterminée en multipliant le diamètre le plus long (cm) de la plaque cible par le diamètre perpendiculaire le plus large (cm) (perpendiculaire au diamètre le plus long de la plaque cible).
Un pourcentage de changement négatif indique une maladie bénigne
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19 jours
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Différence dans l'indice de gravité de la zone de psoriasis (PASI) Par rapport au départ aux jours 6 et 14 avec l'application de la crème GN-037.
Délai: 19 jours
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Le système de notation PASI est un outil clinique standard largement utilisé pour évaluer la gravité du psoriasis qui prend en compte la gravité globale de l'érythème (rougeur), l'induration (épaisseur de la plaque) et l'échelle, ainsi que l'étendue de la surface corporelle (BSA). ) atteint de psoriasis.
Les 3 signes cliniques sont notés chacun sur une échelle de 5 points (0 à 4) et le % de surface corporelle affectée est noté sur une échelle de 7 points (0 à 6) pour chacune des 4 régions du corps spécifiées (tête, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs).
Les scores individuels sont multipliés par un facteur pondéré pour chaque région du corps ; la somme de ces scores donne le score PASI global.
Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Le PASI est une évaluation statique faite sans référence aux scores précédents.
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19 jours
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Changement du score de l'évaluation globale du médecin (PGA) par rapport à la ligne de base atteint aux jours 6 et 14 avec l'application de la crème GN-037.
Délai: 19 jours
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Le PGA est un outil clinique permettant d'évaluer l'état actuel/la gravité du psoriasis d'un participant à un moment donné.
Il s'agit d'une évaluation morphologique statique en 6 points (0-5) de la gravité globale de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur, en utilisant les caractéristiques cliniques de l'érythème, de la desquamation et de l'épaisseur/élévation de la plaque comme lignes directrices.
Des scores PGA plus élevés représentent une maladie plus grave.
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19 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Oğuz Akbaş, MD, Monitor CRO
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MON839.151.5
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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