EDIT-301 for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos deltakere med transfusjonsavhengig beta-thalassemi (TDT)
28. mars 2025 oppdatert av: Editas Medicine, Inc.
En multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten av en enkelt dose av autologe klynger med jevne mellomrom, korte palindromiske repetisjoner Genredigert differensieringsklynge 34 (CD34+) humane hematopoietiske stam- og stamceller (HSPC) (EDIT-transfusjon-301) - Dependent Beta Thalassemia (TDT)
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av behandling med EDIT-301 hos voksne deltakere med transfusjonsavhengig beta-thalassemi
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2 enkeltarms, åpen, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av en enkelt enhetsdose av EDIT-301 for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos voksne deltakere med TDT i alderen 18 til 35 år. år, inklusive
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-University Health Network
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- University of California San Francisco
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55410
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Diagnose av transfusjonsavhengig B-thalassemi som definert av:
- Dokumentert homozygot β-thalassemi eller sammensatt heterozygot β-thalassemi inkludert β-thalassemi/hemoglobin E (HbE) basert på historiske data i medisinske journaler, og
- Historie med minst 100 ml/kg/år eller 10 U/år med pakkede røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i de 2 årene før informert samtykke signeres
- Klinisk stabil og kvalifisert til å gjennomgå autolog HSCT
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tilgjengelig 10/10 humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert donor
- Tidligere HSCT eller kontraindikasjoner for autolog HSCT
- Deltakere med tilhørende en historie med α-thalassemi og > 1 alfakjedesletting, eller alfamultiplikasjoner som dokumentert i medisinske journaler
- Deltakere med en historie med annen arvelig hemoglobinopati eller talassemisk mutasjon (Hb S, C, D eller annet) som dokumentert i medisinske journaler
- Forutgående mottak av genterapi
- Utilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert ved antall hvite blodlegemer på < 3 x 10^9/L eller et antall blodplater < 100 x 10^9/L (uten hypersplenisme), per etterforskers vurdering
- Utilstrekkelig organfunksjon
- Avansert leversykdom
- Enhver tidligere eller nåværende malignitet eller immunsviktlidelse,
- Nærmeste familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom
- Klinisk signifikant og aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EDIT-301
EDIT-301 (autologt genredigerte (CD)34+ hematopoietiske stamceller) vil bli administrert som en engangs intravenøs infusjon.
|
Administreres ved intravenøs infusjon etter myeloablativ kondisjonering med busulfan.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel deltakere som oppnår engraftment definert som nøytrofilengraftment (definert som å demonstrere absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L etter EDIT-301 infusjon for 3 påfølgende målinger oppnådd på forskjellige dager)
Tidsramme: EDIT-301 infusjon (dag 0) til 42 dager etter EDIT-301 infusjon
|
EDIT-301 infusjon (dag 0) til 42 dager etter EDIT-301 infusjon
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (forekomst av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av grad 3 eller høyere, ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.5.0)
Tidsramme: Screening gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
Screening gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kinetikk av HSPC-engraftment
Tidsramme: EDIT-301-infusjon (dag 0) til første dag hvor 3 påfølgende målinger oppnådd på forskjellige dager viser ANC ≥ 0,5 x 10^9/L opptil 24 måneder etter EDIT-301-infusjon
|
På tide å nøytrofile engraftment
|
EDIT-301-infusjon (dag 0) til første dag hvor 3 påfølgende målinger oppnådd på forskjellige dager viser ANC ≥ 0,5 x 10^9/L opptil 24 måneder etter EDIT-301-infusjon
|
|
Kinetikk av HSPC-engraftment
Tidsramme: EDIT-301-infusjon (dag 0) til første dag av 3 påfølgende målinger av blodplater ≥ 50 x 10^9/L i minst 1 uke etter siste blodplatetransfusjon og 10 dager etter trombopoietin-mimetika som brukes i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon.
|
På tide å transplantere blodplater
|
EDIT-301-infusjon (dag 0) til første dag av 3 påfølgende målinger av blodplater ≥ 50 x 10^9/L i minst 1 uke etter siste blodplatetransfusjon og 10 dager etter trombopoietin-mimetika som brukes i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon.
|
|
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: EDIT-301 infusjon (dag 0) til dag 100 etter EDIT-301 infusjon og fra EDIT-301 infusjon (dag 0) til 12 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
EDIT-301 infusjon (dag 0) til dag 100 etter EDIT-301 infusjon og fra EDIT-301 infusjon (dag 0) til 12 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Forekomst av dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Screening gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
Screening gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Andel alleler per deltaker med tiltenkt genetisk modifikasjon tilstede i perifert blod over tid
Tidsramme: EDIT-301 infusjon (dag 0) i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
EDIT-301 infusjon (dag 0) i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Andel alleler per deltaker med tiltenkt genetisk modifikasjon tilstede i benmargsceller over tid
Tidsramme: EDIT-301 infusjon (dag 0) i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
EDIT-301 infusjon (dag 0) i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Endring i føtal hemoglobin (HbF) konsentrasjon sammenlignet med baseline overtid
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
Baseline gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Endring i total hemoglobinkonsentrasjon sammenlignet med baseline overtid
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
Baseline gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Andel deltakere med hemoglobinkonsentrasjon ≥ 9 g/dL
Tidsramme: EDIT-301 infusjon (dag 0) til og med 3, 6, 12 måneder opp til 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
EDIT-301 infusjon (dag 0) til og med 3, 6, 12 måneder opp til 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Andel deltakere som oppnår vedvarende transfusjonsreduksjon (TR) i minst 6 måneder og minst 12 måneder fra 3 måneder etter EDIT-301-infusjon
Tidsramme: 3 måneder etter EDIT-301 infusjon gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
3 måneder etter EDIT-301 infusjon gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Andel deltakere som oppnår vedvarende transfusjonsuavhengighet (TI) i minst 6 måneder og minst 12 måneder fra 3 måneder etter EDIT-301-infusjon
Tidsramme: 3 måneder til opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
3 måneder til opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Endring i parametere for jernoverbelastning sammenlignet med baseline over tid
Tidsramme: Baseline gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
Baseline gjennom opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
|
|
Andel deltakere som får jernkeleringsterapi over tid
Tidsramme: EDIT-301 infusjon (dag 0) i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
EDIT-301 infusjon (dag 0) i opptil 24 måneder etter EDIT-301 infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EM-301-BThal-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .