EDIT-301 para Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) em Participantes com Talassemia Beta Dependente de Transfusão (TDT)
28 de março de 2025 atualizado por: Editas Medicine, Inc.
Um estudo multicêntrico para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia de uma dose única de repetições palindrômicas curtas agrupadas regularmente espaçadas autólogas Agrupamento de diferenciação editado por genes 34 (CD34+) células-tronco e progenitoras hematopoiéticas humanas (HSPC) (EDIT-301) em transfusão -Talassemia Beta Dependente (TDT)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento com EDIT-301 em participantes adultos com talassemia beta dependente de transfusão
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de braço único, fase 1/2, aberto, avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia de uma dose unitária única de EDIT-301 para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em participantes adultos com TDT, de 18 a 35 anos anos, inclusive
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
9
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-University Health Network
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- University of California San Francisco
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55410
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Diagnóstico de talassemia B dependente de transfusão conforme definido por:
- β-talassemia homozigótica documentada ou β-talassemia heterozigótica composta, incluindo β-talassemia/hemoglobina E (HbE) com base em dados históricos em registros médicos, e
- História de pelo menos 100 mL/kg/ano ou 10 U/ano de transfusões de concentrado de hemácias (RBC) nos 2 anos anteriores à assinatura do consentimento informado
- Clinicamente estável e elegível para TCTH autólogo
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70
Principais Critérios de Exclusão:
- Disponível 10/10 doador aparentado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA)
- TCTH prévio ou contraindicações para TCTH autólogo
- Participantes com história associada de α-talassemia e > 1 deleção da cadeia alfa ou multiplicações alfa conforme documentado em prontuários médicos
- Participantes com história de outra hemoglobinopatia hereditária ou mutação talassêmica (Hb S, C, D ou outra) conforme documentado em prontuários médicos
- Recebimento prévio de terapia genética
- Função inadequada da medula óssea, conforme definido por contagem de glóbulos brancos < 3 x 10^9/L ou contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L (sem hiperesplenismo), de acordo com a avaliação do investigador
- Função inadequada do órgão
- Doença hepática avançada
- Qualquer malignidade anterior ou atual, ou distúrbio de imunodeficiência,
- Membro imediato da família com uma Síndrome de Câncer Familiar conhecida ou suspeita
- Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa e ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EDIT-301
EDIT-301 (gene autólogo editado (CD)34+ células-tronco hematopoiéticas) será administrado como uma infusão intravenosa única.
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Administrado por infusão intravenosa após condicionamento mieloablativo com bussulfano.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de participantes que alcançaram o enxerto definido como enxerto de neutrófilos (definido como demonstrando contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L após a infusão de EDIT-301 para 3 medições consecutivas obtidas em dias diferentes)
Prazo: Infusão de EDIT-301 (dia 0) a 42 dias após a infusão de EDIT-301
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Infusão de EDIT-301 (dia 0) a 42 dias após a infusão de EDIT-301
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Frequência e gravidade de eventos adversos (EAs) (incidência de EAs e eventos adversos graves de Grau 3 ou superior, usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.5.0)
Prazo: Triagem até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Triagem até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cinética do enxerto de HSPC
Prazo: Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até o primeiro dia em que 3 medições consecutivas obtidas em dias diferentes demonstram ANC ≥ 0,5 x 10^9/L até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Tempo para enxerto de neutrófilos
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Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até o primeiro dia em que 3 medições consecutivas obtidas em dias diferentes demonstram ANC ≥ 0,5 x 10^9/L até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Cinética do enxerto de HSPC
Prazo: Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até o primeiro dia de 3 medições consecutivas de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L por pelo menos 1 semana após a última transfusão de plaquetas e 10 dias após o uso de miméticos de trombopoietina até 24 meses após EDIT-301 infusão.
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Tempo para enxerto de plaquetas
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Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até o primeiro dia de 3 medições consecutivas de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L por pelo menos 1 semana após a última transfusão de plaquetas e 10 dias após o uso de miméticos de trombopoietina até 24 meses após EDIT-301 infusão.
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Incidência de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até o Dia 100 após a infusão de EDIT-301 e da infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 12 meses após a infusão de EDIT-301
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Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até o Dia 100 após a infusão de EDIT-301 e da infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 12 meses após a infusão de EDIT-301
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Incidência de mortalidade por todas as causas
Prazo: Triagem até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Triagem até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Proporção de alelos por participante com modificação genética pretendida presente no sangue periférico ao longo do tempo
Prazo: Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Proporção de alelos por participante com modificação genética pretendida presente nas células da medula óssea ao longo do tempo
Prazo: Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Alteração na concentração de hemoglobina fetal (HbF) em comparação com a linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Linha de base até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Alteração na concentração total de hemoglobina em comparação com a linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Linha de base até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Proporção de participantes com concentração de hemoglobina ≥ 9 g/dL
Prazo: Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 3, 6, 12 meses até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 3, 6, 12 meses até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Proporção de participantes que alcançaram a redução sustentada de transfusão (TR) por pelo menos 6 meses e pelo menos 12 meses a partir de 3 meses após a infusão de EDIT-301
Prazo: 3 meses após a infusão de EDIT-301 até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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3 meses após a infusão de EDIT-301 até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Proporção de participantes que alcançaram a independência transfusional sustentada (TI) por pelo menos 6 meses e, pelo menos 12 meses a partir de 3 meses após a infusão de EDIT-301
Prazo: 3 meses até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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3 meses até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Mudança nos parâmetros de sobrecarga de ferro em comparação com a linha de base ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Linha de base até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Proporção de participantes que receberam terapia de quelação de ferro ao longo do tempo
Prazo: Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Infusão de EDIT-301 (Dia 0) até 24 meses após a infusão de EDIT-301
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EM-301-BThal-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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