EDIT-301 para trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) en participantes con beta talasemia dependiente de transfusiones (TDT)
28 de marzo de 2025 actualizado por: Editas Medicine, Inc.
Un estudio multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis única de repeticiones palindrómicas cortas autólogas agrupadas regularmente interespaciadas Grupo editado de genes de diferenciación 34 (CD34+) Células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas (HSPC) (EDIT-301) en transfusión -Talasemia Beta Dependiente (TDT)
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del tratamiento con EDIT-301 en participantes adultos con beta talasemia dependiente de transfusiones.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta y de un solo brazo de Fase 1/2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis unitaria única de EDIT-301 para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en participantes adultos con TDT, de 18 a 35 años. años, inclusive
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-University Health Network
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- University of California San Francisco
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55410
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Diagnóstico de talasemia B dependiente de transfusión según lo definido por:
- β-talasemia homocigota documentada o β-talasemia heterocigota compuesta, incluida β-talasemia/hemoglobina E (HbE) basada en datos históricos en registros médicos, y
- Antecedentes de al menos 100 ml/kg/año o 10 U/año de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (RBC) en los 2 años anteriores a la firma del consentimiento informado
- Clínicamente estable y elegible para someterse a HSCT autólogo
- Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70
Criterios clave de exclusión:
- Donante emparentado compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) disponible 10/10
- HSCT previo o contraindicaciones para HSCT autólogo
- Participantes con antecedentes asociados de α-talasemia y > 1 deleción de la cadena alfa, o multiplicaciones alfa según lo documentado en registros médicos
- Participantes con antecedentes de otra hemoglobinopatía hereditaria o mutación talasémica (Hb S, C, D u otra) documentada en registros médicos
- Recepción previa de terapia génica
- Función inadecuada de la médula ósea, definida por un recuento de glóbulos blancos de < 3 x 10 ^ 9/L o un recuento de plaquetas < 100 x 10 ^ 9/L (sin hiperesplenismo), según el criterio del investigador
- Función inadecuada del órgano
- Enfermedad hepática avanzada
- Cualquier neoplasia maligna anterior o actual, o trastorno de inmunodeficiencia,
- Miembro de la familia inmediata con un Síndrome de Cáncer Familiar conocido o sospechado
- Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria clínicamente significativa y activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EDITAR-301
EDIT-301 (células madre hematopoyéticas autólogas editadas por genes (CD) 34+) se administrará como una infusión intravenosa única.
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Administrado por infusión intravenosa después del acondicionamiento mieloablativo con busulfán.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes que lograron el injerto definido como injerto de neutrófilos (definido como la demostración de un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 x 10^9/l después de la infusión de EDIT-301 para 3 mediciones consecutivas obtenidas en días diferentes)
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (día 0) a 42 días después de la infusión de EDIT-301
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Infusión de EDIT-301 (día 0) a 42 días después de la infusión de EDIT-301
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) (incidencia de EA y eventos adversos graves de grado 3 o superior, según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.5.0)
Periodo de tiempo: Cribado hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Cribado hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cinética del injerto de HSPC
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (Día 0) hasta el primer día en el que 3 mediciones consecutivas obtenidas en días diferentes demuestran ANC ≥ 0,5 x 10^9/L hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
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Infusión de EDIT-301 (Día 0) hasta el primer día en el que 3 mediciones consecutivas obtenidas en días diferentes demuestran ANC ≥ 0,5 x 10^9/L hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Cinética del injerto de HSPC
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (Día 0) hasta el primer día de 3 mediciones consecutivas de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L durante al menos 1 semana después de la última transfusión de plaquetas y 10 días después del uso de miméticos de trombopoyetina hasta 24 meses después de EDIT-301 infusión.
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
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Infusión de EDIT-301 (Día 0) hasta el primer día de 3 mediciones consecutivas de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L durante al menos 1 semana después de la última transfusión de plaquetas y 10 días después del uso de miméticos de trombopoyetina hasta 24 meses después de EDIT-301 infusión.
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta el día 100 después de la infusión de EDIT-301 y desde la infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 12 meses después de la infusión de EDIT-301
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Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta el día 100 después de la infusión de EDIT-301 y desde la infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 12 meses después de la infusión de EDIT-301
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Incidencia de mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Cribado hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Cribado hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Proporción de alelos por participante con modificación genética prevista presente en sangre periférica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Proporción de alelos por participante con modificación genética prevista presente en las células de la médula ósea a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Cambio en la concentración de hemoglobina fetal (HbF) en comparación con el tiempo extra inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Línea de base hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Cambio en la concentración de hemoglobina total en comparación con el tiempo extra de referencia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Línea de base hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Proporción de participantes con concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (Día 0) hasta 3, 6, 12 meses hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Infusión de EDIT-301 (Día 0) hasta 3, 6, 12 meses hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Proporción de participantes que lograron la reducción de transfusión sostenida (TR) durante al menos 6 meses y al menos 12 meses a partir de los 3 meses posteriores a la infusión de EDIT-301
Periodo de tiempo: 3 meses posteriores a la infusión de EDIT-301 hasta 24 meses posteriores a la infusión de EDIT-301
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3 meses posteriores a la infusión de EDIT-301 hasta 24 meses posteriores a la infusión de EDIT-301
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Proporción de participantes que logran la independencia de transfusión sostenida (TI) durante al menos 6 meses y, al menos 12 meses desde 3 meses después de la infusión de EDIT-301
Periodo de tiempo: 3 meses hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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3 meses hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Cambio en los parámetros de sobrecarga de hierro en comparación con la línea de base a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Línea de base hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Proporción de participantes que reciben terapia de quelación de hierro a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Infusión de EDIT-301 (día 0) hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
6 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EM-301-BThal-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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