EDIT-301 для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) у участников с трансфузионно-зависимой бета-талассемией (TDT)
28 марта 2025 г. обновлено: Editas Medicine, Inc.
Многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности однократной дозы аутологичных кластеров с регулярно расположенными короткими палиндромными повторами, отредактированных генами кластера дифференцировки 34 (CD34+) человеческих гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC) (EDIT-301) при переливании - Зависимая бета-талассемия (TDT)
Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности лечения EDIT-301 у взрослых участников с трансфузионно-зависимой бета-талассемией.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности, переносимости и эффективности разовой дозы EDIT-301 для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых участников с ТДТ в возрасте от 18 до 35 лет. лет включительно
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
9
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-University Health Network
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- University of California San Francisco
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55410
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Диагностика трансфузионно-зависимой В-талассемии согласно определению:
- Документально подтвержденная гомозиготная β-талассемия или составная гетерозиготная β-талассемия, включая β-талассемию/гемоглобин E (HbE), основанная на исторических данных в медицинских записях, и
- История переливаний не менее 100 мл/кг/год или 10 ЕД/год эритроцитарной массы (эритроцитарной массы) за 2 года до подписания информированного согласия
- Клинически стабилен и подходит для проведения аутологичной ТГСК.
- Статус производительности Карновски ≥ 70
Ключевые критерии исключения:
- Доступный родственный донор, совместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) 10/10
- Предыдущая ТГСК или противопоказания к аутологичной ТГСК
- Участники с ассоциированной историей α-талассемии и > 1 делецией альфа-цепи или альфа-умножениями, как задокументировано в медицинских записях.
- Участники с другой наследственной гемоглобинопатией или талассемией в анамнезе (Hb S, C, D или другие), как указано в медицинских записях.
- Предшествующее получение генной терапии
- Неадекватная функция костного мозга, определяемая количеством лейкоцитов < 3 x 10^9/л или количеством тромбоцитов < 100 x 10^9/л (без гиперспленизма), по заключению исследователя
- Неадекватная функция органа
- Запущенное заболевание печени
- Любое предшествовавшее или текущее злокачественное новообразование или иммунодефицитное расстройство,
- Ближайший член семьи с известным или подозреваемым семейным раковым синдромом
- Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РЕДАКТИРОВАТЬ-301
EDIT-301 (аутологичные гемопоэтические стволовые клетки с отредактированным геном (CD)34+) будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводят путем внутривенной инфузии после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля участников, достигших приживления трансплантата, определяемого как приживление нейтрофилов (определяется как демонстрация абсолютного количества нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / л после инфузии EDIT-301 для 3 последовательных измерений, полученных в разные дни)
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) до 42 дней после инфузии EDIT-301
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) до 42 дней после инфузии EDIT-301
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) (частота НЯ и серьезных нежелательных явлений 3-й степени или выше, согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] v.5.0)
Временное ограничение: Скрининг в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Скрининг в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика приживления ГСПК
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) — первый день, когда 3 последовательных измерения, полученные в разные дни, демонстрируют ANC ≥ 0,5 x 10^9/л в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301.
|
Время до приживления нейтрофилов
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) — первый день, когда 3 последовательных измерения, полученные в разные дни, демонстрируют ANC ≥ 0,5 x 10^9/л в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301.
|
|
Кинетика приживления ГСПК
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) до первого дня 3 последовательных измерений тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л в течение как минимум 1 недели после последней трансфузии тромбоцитов и 10 дней после применения миметиков тромбопоэтина в течение 24 месяцев после EDIT-301 настой.
|
Время до приживления тромбоцитов
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) до первого дня 3 последовательных измерений тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л в течение как минимум 1 недели после последней трансфузии тромбоцитов и 10 дней после применения миметиков тромбопоэтина в течение 24 месяцев после EDIT-301 настой.
|
|
Частота смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) - день 100 после инфузии EDIT-301 и инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 12 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) - день 100 после инфузии EDIT-301 и инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 12 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Скрининг в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Скрининг в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Доля аллелей на участника с предполагаемой генетической модификацией, присутствующих в периферической крови с течением времени
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Доля аллелей на участника с предполагаемой генетической модификацией, присутствующих в клетках костного мозга с течением времени
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Изменение концентрации фетального гемоглобина (HbF) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Исходный уровень в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Изменение концентрации общего гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в течение продолжительного времени
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Исходный уровень в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Доля участников с концентрацией гемоглобина ≥ 9 г/дл
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) через 3, 6, 12 месяцев и до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) через 3, 6, 12 месяцев и до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Доля участников, достигших устойчивого снижения трансфузии (TR) в течение не менее 6 месяцев и не менее 12 месяцев с 3 месяцев после инфузии EDIT-301
Временное ограничение: От 3 месяцев после инфузии EDIT-301 до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
От 3 месяцев после инфузии EDIT-301 до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Доля участников, достигших устойчивой независимости от переливания крови (TI) в течение не менее 6 месяцев и не менее 12 месяцев после 3 месяцев после инфузии EDIT-301
Временное ограничение: От 3 месяцев до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
От 3 месяцев до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Изменение параметров перегрузки железом по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Исходный уровень в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
|
Доля участников, получающих железохелатирующую терапию с течением времени
Временное ограничение: Инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Инфузия EDIT-301 (день 0) в течение 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EM-301-BThal-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .