Multippel sklerose utfallsbestemmelse Evaluering av reelle forskjeller etter tid (MODERATE)

Vi vil sammenligne effekt- og sikkerhetsresultater for pasienter med RRMS administrert med a) en policy for tidlig initiering og eskalering og b) en forventningsfull og forsinket behandlingspolicy, ved å bruke pasienter fra National Health Service Greater Glasgow og Grampian MS-sentre. Initiering og eskalering av DMT vil være intervensjonene som studeres, og en detaljert moderne klinisk-radiologisk vurdering vil bli foretatt for å sammenligne resultatene i de forskjellig behandlede kohortene i løpet av de første 10 årene etter diagnosen.

For å fange opp og analysere både prospektive og retrospektive data vil vi bruke OPTIMIZE-portalen. Dette er et databaseverktøy under utvikling i Imperial College London som har som mål å gi et sikkert IT-rammeverk for å fange opp pasientsentrerte data i MS-forskning. Målet er å lette innhentingen av potensielle longitudinelle, standardiserte kliniske og pasientsentrerte data, ideelt sett med en letthet som gjør at de kan brukes som et supplement til rutinemessig klinisk praksis. Det vil til slutt gi åpen kildekode-programvare for håndtering av MS-data, og integrere anonymisert informasjon fra flere sentre. Vår foreslåtte registerstudie vil bruke OPTIMIZE-portalen og plattformen for datafangst og -analyse - dette vil tjene til å pilotere plattformen før den implementeres i en bredere skala i en rekke forskjellige prosjekter, inkludert den landsdekkende skotske DMT-databasen som for tiden er under utvikling.

For å sammenligne disse ikke-randomiserte pasientgruppene vil vi bruke propensity score matching (PSM). Denne statistiske metoden kan redegjøre for alle kjente variabler som informerer beslutningsprosessen for DMT-initiering og -eskalering, og brukes i observasjonsstudier for å etterligne randomiseringsprosessen. Beslutningen om å initiere eller eskalere DMT i RRMS i klinisk praksis er basert på både pasient- og sykdomsrelaterte faktorer. Pasienter med mer klinisk alvorlig sykdom har større sannsynlighet for å få DMT igangsatt eller eskalert. For DMT-initiering vil vi beregne tilbøyelighetsskåren basert på kjente prognostiske faktorer på diagnosetidspunktet som predikerer et mer alvorlig sykdomsforløp, noe som skulle tilsi behov for DMT-initiering. For DMT-eskalering vil vi evaluere sykdomsforløpet til hver pasient i løpet av de første 3 årene med oppfølging, ved å bruke nyere veiledning om kliniske og radiologiske trekk som tyder på eskalering til behandling eller mer effektiv behandling er nødvendig. Disse faktorene vil bli inkludert som vektede variabler for å generere et oppsummerende tall (0-1), Propensity Score (PS): en høyere tilbøyelighetsscore vil tyde på en høyere sannsynlighet for å være i den behandlede eller eskalerte gruppen.

Når hver pasient har blitt tildelt en tilbøyelighetsscore, vil vi vurdere den faktiske bruken av DMT, matching av behandlede og ikke-behandlede, og eskalerte og ikke-eskalerte pasienter i par for sammenligning av utfall. Vi forventer at flere pasienter med høy tilbøyelighetsskåre (og derfor høyere tilbøyelighet til behandling) vil ha blitt igangsatt eller eskalert til DMT i Greater Glasgow sammenlignet med Grampian. Prognostisk like pasienter som håndteres forskjellig innenfor et senter vil også bli matchet, siden hensikten er å sammenligne pasienter og ikke sentre. Hvis data fra Glasgow- og Grampian-sentrene ikke gir nok tilbøyelighetsmatchede par, kan data fra Edinburgh- og Dundee-sentrene også trekkes ut.

Fase 1 - fullført Denne retrospektive fasen er fullført og undersøkt om pasienter med RRMS behandles forskjellig i Skottland til tross for lignende sykdomsgrad. Vi etablerte andelen pasienter fra hvert senter med høy tilbøyelighetsskåre for DMT-initiering eller -eskalering som ble henholdsvis "behandlet" og "eskalert" eller ikke. Dette tillot oss å identifisere par for sammenligning av utfall i den prospektive fasen av studien (fase 2).

Fase 2 - foreslått Tilbøyelighetsscore-matchede pasienter som ble behandlet annerledes i fase 1 vil bli invitert til en klinisk vurdering og MR i den prospektive fasen av studien. Dette vil være 10 år etter diagnosedato. Moderne klinisk vurdering vil inkludere fysiske og kognitive evalueringer som beskrevet nedenfor. Oppdatert radiologisk vurdering med MR vil vurdere T2 og T1 lesjoner og totalt hjernevolum. Pasienter vil også bli bedt om å gi en rekke pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) ved å fylle ut validerte spørreskjemaer for å beskrive deres opplevde sykdomsstatus. Etter at vurderingene er fullført, vil det bli utført en klinisk anamnese via et strukturert spørreskjema for å fange opp sykdomsaktivitet og endring/eskalering av behandling fra diagnose til vurderingspunkt 10 år senere.