Bestämning av utfall för multipel skleros Utvärdering av verkliga skillnader efter tid (MODERATE)

Vi kommer att jämföra effekt- och säkerhetsresultat för patienter med RRMS som hanteras med a) en policy för tidig initiering och upptrappning och b) en förväntad och försenad behandling, med hjälp av patienter från National Health Service Greater Glasgow och Grampian MS-centra. Initiering och eskalering av DMT kommer att vara de insatser som studeras och en detaljerad samtida klinisk-radiologisk bedömning kommer att göras för att jämföra resultaten i de olika behandlade kohorterna under de första 10 åren efter diagnos.

För att fånga och analysera både prospektiv och retrospektiv data kommer vi att använda OPTIMIZE-portalen. Detta är ett databasverktyg under utveckling i Imperial College London som syftar till att tillhandahålla ett säkert IT-ramverk för att fånga patientcentrerad data i MS-forskning. Dess syfte är att underlätta insamlingen av prospektiva longitudinella, standardiserade kliniska och patientcentrerade data, helst med en lätthet som skulle göra det möjligt att använda dem som ett komplement till rutinmässig klinisk praxis. Det kommer i slutändan att tillhandahålla programvara med öppen källkod för hantering av MS-data, som integrerar anonymiserad information från flera centra. Vår föreslagna registerstudie kommer att använda OPTIMIZE-portalen och plattformen för datafångst och analys - detta kommer att tjäna till att pilotera plattformen innan den implementeras i en bredare skala i en mängd olika projekt, inklusive den rikstäckande skotska DMT-databasen som för närvarande är under utveckling.

För att jämföra dessa icke-randomiserade patientgrupper kommer vi att använda propensity score matching (PSM). Denna statistiska metod kan redogöra för alla kända variabler som informerar beslutsprocessen för DMT-initiering och -eskalering, och används i observationsstudier för att efterlikna randomiseringsprocessen. Beslutet att initiera eller eskalera DMT i RRMS i klinisk praxis baseras på både patient- och sjukdomsrelaterade faktorer. Patienter med mer kliniskt allvarlig sjukdom är mer benägna att få DMT initierade eller eskalerade. För DMT-initiering kommer vi att beräkna benägenhetspoängen baserat på kända prognostiska faktorer vid tidpunkten för diagnos som förutsäger ett allvarligare sjukdomsförlopp, vilket skulle tyda på behovet av DMT-initiering. För DMT-eskalering kommer vi att utvärdera sjukdomsförloppet för varje patient under de första 3 åren av uppföljningen, med hjälp av färsk vägledning om kliniska och radiologiska egenskaper som tyder på upptrappning till behandling eller mer effektiv behandling krävs. Dessa faktorer kommer att inkluderas som viktade variabler för att generera ett sammanfattande tal (0-1), Propensity Score (PS): ett högre benägenhetspoäng skulle tyda på en högre sannolikhet att vara i den behandlade eller eskalerade gruppen.

När varje patient har tilldelats en benägenhetspoäng kommer vi att bedöma den faktiska användningen av DMT, matchande behandlade och obehandlade, och eskalerade och icke-eskalerade patienter i par för jämförelse av resultatet. Vi förväntar oss att fler patienter med en hög benägenhetspoäng (och därför en högre benägenhet till behandling) kommer att ha påbörjats eller eskalerats till DMT i Greater Glasgow jämfört med Grampian. Prognostiskt lika patienter som hanteras olika inom ett center kommer också att matchas, eftersom syftet är att jämföra patienter och inte center. Om data från Glasgow och Grampian Centers inte ger tillräckligt med benägenhetsmatchade par, kan data från Edinburgh och Dundee Centers också extraheras.

Fas 1 - avslutad Denna retrospektiva fas har avslutats och undersökt om patienter med RRMS behandlas annorlunda inom Skottland trots liknande svårighetsgrad. Vi fastställde andelen patienter från varje center med en hög benägenhetspoäng för DMT-initiering eller -eskalering som "behandlades" respektive "eskalerade" eller inte. Detta gjorde det möjligt för oss att identifiera par för jämförelse av resultat i den prospektiva fasen av studien (fas 2).

Fas 2 - föreslagna patienter med propensity-poängmatchade som hanterades annorlunda under fas 1 kommer att bjudas in för en klinisk bedömning och MRT i den prospektiva fasen av studien. Detta kommer att vara 10 år efter diagnosdatum. Samtida klinisk bedömning kommer att innefatta fysiska och kognitiva utvärderingar enligt nedan. Uppdaterad radiologisk bedömning med MRT kommer att bedöma T2 och T1 lesioner och total hjärnvolym. Patienterna kommer också att uppmanas att tillhandahålla en mängd olika patientrapporterade resultatmått (PROMs) genom att fylla i validerade frågeformulär för att beskriva deras upplevda sjukdomsstatus. Efter att bedömningarna är klara kommer en klinisk historia via ett strukturerat frågeformulär att utföras för att fånga sjukdomsaktivitet och förändring/upptrappning av behandling från diagnos till bedömningspunkt 10 år senare.