Multiple-Sklerose-Ergebnisbestimmung zur Bewertung echter Unterschiede nach Zeit (MODERATE)

Wir werden die Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse für Patienten mit RRMS vergleichen, die mit a) einer Politik der frühen Einleitung und Eskalation und b) einer Politik der abwartenden und verzögerten Behandlung behandelt werden, wobei Patienten aus den MS-Zentren des National Health Service Greater Glasgow und Grampian verwendet werden. Die Initiierung und Eskalation von DMTs werden die untersuchten Interventionen sein, und es wird eine detaillierte zeitgenössische klinisch-radiologische Bewertung durchgeführt, um die Ergebnisse in den unterschiedlich behandelten Kohorten über die ersten 10 Jahre nach der Diagnose zu vergleichen.

Um sowohl prospektive als auch retrospektive Daten zu erfassen und zu analysieren, verwenden wir das OPTIMIZE-Portal. Hierbei handelt es sich um ein Datenbanktool, das am Imperial College London entwickelt wird und darauf abzielt, einen sicheren IT-Rahmen zur Erfassung patientenzentrierter Daten in der MS-Forschung bereitzustellen. Sein Ziel ist es, die Erfassung prospektiver, standardisierter klinischer und patientenzentrierter Längsschnittdaten zu erleichtern, idealerweise mit einer Leichtigkeit, die es ermöglichen würde, sie als Ergänzung zur klinischen Routinepraxis zu verwenden. Letztendlich wird es Open-Source-Software für die Verwaltung von MS-Daten bereitstellen, die anonymisierte Informationen aus mehreren Zentren integriert. Unsere vorgeschlagene Registerstudie wird das OPTIMIZE-Portal und die Plattform für die Datenerfassung und -analyse nutzen – dies wird dazu dienen, die Plattform zu erproben, bevor sie in einer Vielzahl verschiedener Projekte, einschließlich der derzeit in Entwicklung befindlichen landesweiten schottischen DMT-Datenbank, in größerem Umfang implementiert wird.

Um diese nicht randomisierten Patientengruppen zu vergleichen, verwenden wir das Propensity Score Matching (PSM). Diese statistische Methode kann alle bekannten Variablen berücksichtigen, die den Entscheidungsprozess über den Beginn und die Eskalation von DMT informieren, und wird in Beobachtungsstudien verwendet, um den Prozess der Randomisierung nachzuahmen. Die Entscheidung, DMTs bei RRMS in der klinischen Praxis einzuleiten oder zu eskalieren, basiert sowohl auf patienten- als auch auf krankheitsbezogenen Faktoren. Bei Patienten mit klinisch schwererer Erkrankung ist es wahrscheinlicher, dass DMTs eingeleitet oder eskaliert werden. Für den DMT-Einstieg berechnen wir den Propensity-Score basierend auf bekannten prognostischen Faktoren zum Zeitpunkt der Diagnose, die einen schwereren Krankheitsverlauf vorhersagen, was auf die Notwendigkeit eines DMT-Einstiegs hindeuten würde. Für die DMT-Eskalation werden wir den Krankheitsverlauf jedes Patienten in den ersten 3 Jahren der Nachsorge bewerten, wobei wir aktuelle Leitlinien zu klinischen und radiologischen Merkmalen verwenden, die darauf hindeuten, dass eine Eskalation zur Behandlung oder eine wirksamere Behandlung erforderlich ist. Diese Faktoren werden als gewichtete Variablen einbezogen, um eine zusammenfassende Zahl (0-1) zu generieren, den Neigungs-Score (PS): Ein höherer Neigungs-Score würde eine höhere Wahrscheinlichkeit bedeuten, in der behandelten oder eskalierten Gruppe zu sein.

Sobald jedem Patienten ein Neigungs-Score zugewiesen wurde, bewerten wir die tatsächliche Verwendung von DMTs, indem wir behandelte und nicht behandelte sowie eskalierte und nicht eskalierte Patienten paarweise zum Vergleich der Ergebnisse zusammenbringen. Wir gehen davon aus, dass im Großraum Glasgow mehr Patienten mit einem hohen Propensity-Score (und damit einer höheren Behandlungsneigung) im Vergleich zu Grampian mit DMT begonnen oder eskaliert werden. Prognostisch ähnliche Patienten, die innerhalb eines Zentrums unterschiedlich behandelt werden, werden ebenfalls abgeglichen, da der Zweck darin besteht, Patienten und nicht Zentren zu vergleichen. Wenn die Daten der Zentren Glasgow und Grampian nicht genügend Paare mit Propensity-Matching liefern, können auch Daten der Zentren Edinburgh und Dundee extrahiert werden.

Phase 1 – abgeschlossen Diese retrospektive Phase wurde abgeschlossen und untersucht, ob Patienten mit RRMS trotz ähnlicher Schwere der Erkrankung innerhalb Schottlands unterschiedlich behandelt werden. Wir ermittelten den Anteil der Patienten aus jedem Zentrum mit einem hohen Neigungswert für den Beginn oder die Eskalation von DMT, die „behandelt“ und „eskaliert“ wurden bzw. nicht. Dies ermöglichte es uns, Paare für den Vergleich der Ergebnisse in der prospektiven Phase der Studie (Phasen 2) zu identifizieren.

Phase 2 – vorgeschlagene Propensity Score-matched Patienten, die während Phase 1 unterschiedlich behandelt wurden, werden zu einer klinischen Bewertung und MRT in der prospektiven Phase der Studie eingeladen. Dies wird 10 Jahre nach dem Datum der Diagnose sein. Die zeitgemäße klinische Bewertung umfasst körperliche und kognitive Bewertungen, wie unten beschrieben. Die aktualisierte radiologische Beurteilung mit MRT wird T2- und T1-Läsionen und das Gesamthirnvolumen beurteilen. Die Patienten werden auch gebeten, eine Vielzahl von patientenberichteten Ergebnismessungen (PROMs) bereitzustellen, indem sie validierte Fragebögen ausfüllen, um ihren wahrgenommenen Krankheitsstatus zu beschreiben. Nach Abschluss der Bewertungen wird eine klinische Anamnese über einen strukturierten Fragebogen durchgeführt, um die Krankheitsaktivität und die Änderung / Eskalation der Behandlung von der Diagnose bis zum Zeitpunkt der Bewertung 10 Jahre später zu erfassen.