Determinação do Resultado da Esclerose Múltipla Avaliando Diferenças Reais Após o Tempo (MODERATE)

Compararemos os resultados de eficácia e segurança para pacientes com EMRR gerenciados com a) uma política de início precoce e escalonamento eb) uma política de tratamento expectante e tardio, usando pacientes dos centros de EM da Grande Glasgow e Grampian do National Health Service. O início e o escalonamento de DMTs serão as intervenções em estudo e uma avaliação clínico-radiológica contemporânea detalhada será realizada para comparar os resultados nas coortes tratadas de forma diferente nos primeiros 10 anos após o diagnóstico.

Para capturar e analisar dados prospectivos e retrospectivos, usaremos o portal OPTIMIZE. Esta é uma ferramenta de banco de dados em desenvolvimento no Imperial College London, que visa fornecer uma estrutura de TI segura para capturar dados centrados no paciente em pesquisas de EM. Seu objetivo é facilitar a captura de dados prospectivos longitudinais, clínicos padronizados e centrados no paciente, idealmente com uma facilidade que permita que seja usado como um complemento à prática clínica de rotina. Em última análise, fornecerá software de código aberto para gerenciamento de dados de EM, integrando informações anônimas de vários centros. Nosso estudo de registro proposto utilizará o portal e a plataforma OPTIMIZE para captura e análise de dados - isso servirá como piloto da plataforma antes de sua implementação em uma escala mais ampla em uma variedade de projetos diferentes, incluindo o banco de dados DMT escocês nacional atualmente em desenvolvimento.

Para comparar esses grupos de pacientes não randomizados, usaremos correspondência de escore de propensão (PSM). Este método estatístico pode contabilizar todas as variáveis ​​conhecidas que informam o processo de tomada de decisão de iniciação e escalonamento do DMT e é usado em estudos observacionais para imitar o processo de randomização. A decisão de iniciar ou escalar DMTs em EMRR na prática clínica é baseada em fatores relacionados ao paciente e à doença. Pacientes com doença clinicamente mais grave têm maior probabilidade de iniciar ou escalar DMTs. Para o início do DMT, calcularemos o escore de propensão com base em fatores prognósticos conhecidos no momento do diagnóstico que prevêem um curso mais grave da doença, o que sugeriria a necessidade do início do DMT. Para escalonamento de DMT, avaliaremos o curso da doença de cada paciente durante os primeiros 3 anos de acompanhamento, usando orientações recentes sobre características clínicas e radiológicas que sugerem escalonamento para tratamento ou necessidade de tratamento mais eficaz. Esses fatores serão incluídos como variáveis ​​ponderadas para gerar um número resumido (0-1), o Propensity Score (PS): um escore de propensão mais alto sugeriria uma maior probabilidade de estar no grupo tratado ou escalado.

Uma vez que cada paciente tenha recebido uma pontuação de propensão, avaliaremos o uso real de DMTs, combinando pacientes tratados e não tratados e pacientes escalados e não escalados em pares para comparação do resultado. Prevemos que mais pacientes com uma alta pontuação de propensão (e, portanto, maior propensão ao tratamento) terão iniciado ou escalado para DMTs na Grande Glasgow em comparação com Grampian. Pacientes prognosticamente semelhantes tratados de forma diferente dentro de um centro também serão pareados, uma vez que o objetivo é comparar pacientes e não centros. Se os dados dos centros de Glasgow e Grampian não fornecerem pares correspondentes de propensão suficientes, os dados dos centros de Edimburgo e Dundee também podem ser extraídos.

Fase 1 - concluída Esta fase retrospectiva foi concluída e examinou se os pacientes com EMRR são tratados de maneira diferente na Escócia, apesar da gravidade semelhante da doença. Estabelecemos a proporção de pacientes de cada centro com uma alta pontuação de propensão para iniciar ou escalonar DMT que foram 'tratados' e 'escalados', ou não, respectivamente. Isso nos permitiu identificar pares para comparação de desfechos na fase prospectiva do estudo (Fases 2).

Fase 2 - proposta Os pacientes com escore de propensão combinados que foram tratados de forma diferente durante a fase 1 serão convidados para uma avaliação clínica e ressonância magnética na fase prospectiva do estudo. Isso será 10 anos após a data do diagnóstico. A avaliação clínica contemporânea incluirá avaliações físicas e cognitivas conforme detalhado abaixo. A avaliação radiológica atualizada com ressonância magnética avaliará as lesões T2 e T1 e o volume cerebral total. Os pacientes também serão solicitados a fornecer uma variedade de medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMs), preenchendo questionários validados para descrever seu estado de doença percebido. Após a conclusão das avaliações, uma história clínica por meio de um questionário estruturado será realizada para capturar a atividade da doença e a mudança/escalonamento do tratamento desde o diagnóstico até o ponto de avaliação 10 anos depois.