Determinación del resultado de la esclerosis múltiple Evaluación de las diferencias reales después de TimE (MODERATE)

Compararemos los resultados de eficacia y seguridad para pacientes con EMRR tratados con a) una política de inicio temprano y escalada yb) una política de tratamiento expectante y diferido, utilizando pacientes de los centros de EM del Servicio Nacional de Salud Greater Glasgow y Grampian. El inicio y la escalada de DMT serán las intervenciones bajo estudio y se llevará a cabo una evaluación clínico-radiológica contemporánea detallada para comparar los resultados en las cohortes tratadas de manera diferente durante los primeros 10 años posteriores al diagnóstico.

Para capturar y analizar datos tanto prospectivos como retrospectivos utilizaremos el portal OPTIMIZE. Esta es una herramienta de base de datos en desarrollo en el Imperial College London que tiene como objetivo proporcionar un marco de TI seguro para capturar datos centrados en el paciente en la investigación de la EM. Su objetivo es facilitar la captura de datos prospectivos longitudinales, clínicos estandarizados y centrados en el paciente, idealmente con una facilidad que permita su uso como complemento de la práctica clínica habitual. En última instancia, proporcionará software de código abierto para la gestión de datos de MS, integrando información anónima de múltiples centros. Nuestro estudio de registro propuesto utilizará el portal y la plataforma OPTIMIZE para la captura y el análisis de datos; esto servirá para probar la plataforma antes de su implementación a una escala más amplia en una variedad de proyectos diferentes, incluida la base de datos nacional escocesa DMT actualmente en desarrollo.

Para comparar estos grupos de pacientes no aleatorizados, utilizaremos la coincidencia de puntuación de propensión (PSM). Este método estadístico puede tener en cuenta todas las variables conocidas que informan el proceso de toma de decisiones de inicio y aumento de DMT, y se utiliza en estudios observacionales para imitar el proceso de aleatorización. La decisión de iniciar o escalar los DMT en RRMS en la práctica clínica se basa tanto en factores relacionados con el paciente como con la enfermedad. Los pacientes con enfermedad clínicamente más grave tienen más probabilidades de que se inicien o aumenten las DMT. Para el inicio de DMT, calcularemos la puntuación de propensión en función de los factores pronósticos conocidos en el momento del diagnóstico que predicen un curso de la enfermedad más grave, lo que sugeriría la necesidad de iniciar DMT. Para el escalamiento de DMT, evaluaremos el curso de la enfermedad de cada paciente durante los primeros 3 años de seguimiento, utilizando orientación reciente sobre características clínicas y radiológicas que sugieren que se requiere un escalamiento al tratamiento o un tratamiento más efectivo. Estos factores se incluirán como variables ponderadas para generar un número de resumen (0-1), el puntaje de propensión (PS): un puntaje de propensión más alto sugeriría una mayor probabilidad de estar en el grupo tratado o escalado.

Una vez que a cada paciente se le haya asignado una puntuación de propensión, evaluaremos el uso real de DMT, emparejando pacientes tratados y no tratados, y pacientes escalados y no escalados en pares para comparar el resultado. Anticipamos que más pacientes con una puntuación de propensión alta (y, por lo tanto, una mayor propensión al tratamiento) se habrán iniciado o escalado a DMT en Greater Glasgow en comparación con Grampian. También se emparejarán pacientes con pronóstico similar manejados de manera diferente dentro de un centro, ya que el propósito es comparar pacientes y no centros. Si los datos de los centros de Glasgow y Grampian no proporcionan suficientes pares emparejados por propensión, también se pueden extraer los datos de los centros de Edimburgo y Dundee.

Fase 1: completada Esta fase retrospectiva se completó y examinó si los pacientes con EMRR reciben un tratamiento diferente en Escocia a pesar de la gravedad similar de la enfermedad. Establecimos la proporción de pacientes de cada centro con una puntuación de propensión alta para iniciar o escalar DMT que fueron 'tratados' y 'escalados', o no, respectivamente. Esto nos permitió identificar pares para la comparación de resultados en la fase prospectiva del estudio (Fases 2).

Fase 2: se invitará a los pacientes con puntuación de propensión propuesta que fueron manejados de manera diferente durante la fase 1 a una evaluación clínica y resonancia magnética en la fase prospectiva del estudio. Esto será 10 años después de la fecha del diagnóstico. La evaluación clínica contemporánea incluirá evaluaciones físicas y cognitivas como se detalla a continuación. La evaluación radiológica actualizada con resonancia magnética evaluará las lesiones T2 y T1 y el volumen cerebral total. También se les pedirá a los pacientes que proporcionen una variedad de medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) completando cuestionarios validados para describir el estado de su enfermedad percibida. Una vez completadas las evaluaciones, se realizará una historia clínica a través de un cuestionario estructurado para capturar la actividad de la enfermedad y el cambio/escalado del tratamiento desde el diagnóstico hasta el punto de evaluación 10 años después.