Determinazione dell'esito della sclerosi multipla Valutazione delle differenze reali dopo il tempo (MODERATE)

Confronteremo i risultati di efficacia e sicurezza per i pazienti con SMRR gestiti con a) una politica di inizio precoce e di escalation eb) una politica di trattamento in attesa e ritardata, utilizzando pazienti dei centri del National Health Service Greater Glasgow e Grampian MS. L'inizio e l'escalation dei DMT saranno gli interventi in fase di studio e verrà intrapresa una valutazione clinico-radiologica contemporanea dettagliata per confrontare i risultati nelle coorti diversamente trattate nei primi 10 anni successivi alla diagnosi.

Per acquisire e analizzare i dati prospettici e retrospettivi utilizzeremo il portale OPTIMIZE. Si tratta di uno strumento di database in fase di sviluppo presso l'Imperial College di Londra che mira a fornire un quadro informatico sicuro per acquisire dati incentrati sul paziente nella ricerca sulla SM. Il suo scopo è facilitare l'acquisizione di dati prospettici longitudinali, clinici standardizzati e centrati sul paziente, idealmente con una facilità che ne consenta l'utilizzo in aggiunta alla pratica clinica di routine. Alla fine fornirà un software open-source per la gestione dei dati sulla SM, integrando informazioni anonime provenienti da più centri. Il nostro studio di registro proposto utilizzerà il portale e la piattaforma OPTIMIZE per l'acquisizione e l'analisi dei dati: ciò servirà a pilotare la piattaforma prima della sua implementazione su scala più ampia in una varietà di progetti diversi, incluso il database DMT scozzese a livello nazionale attualmente in fase di sviluppo.

Per confrontare questi gruppi di pazienti non randomizzati utilizzeremo il propensity score matching (PSM). Questo metodo statistico può tenere conto di tutte le variabili note che informano il processo decisionale dell'avvio e dell'escalation della DMT e viene utilizzato negli studi osservazionali per imitare il processo di randomizzazione. La decisione di iniziare o intensificare i DMT nella SMRR nella pratica clinica si basa sia su fattori correlati al paziente che alla malattia. I pazienti con malattia clinicamente più grave hanno maggiori probabilità di iniziare o aumentare la DMT. Per l'inizio della DMT, calcoleremo il punteggio di propensione sulla base di fattori prognostici noti al momento della diagnosi che predicono un decorso della malattia più grave, il che suggerirebbe la necessità di iniziare la DMT. Per l'escalation del DMT, valuteremo il decorso della malattia di ciascun paziente nei primi 3 anni di follow-up, utilizzando le linee guida recenti sulle caratteristiche cliniche e radiologiche che suggeriscono l'escalation al trattamento o è necessario un trattamento più efficace. Questi fattori saranno inclusi come variabili ponderate per generare un numero di riepilogo (0-1), il punteggio di propensione (PS): un punteggio di propensione più alto suggerirebbe una maggiore probabilità di essere nel gruppo trattato o intensificato.

Una volta che a ciascun paziente è stato assegnato un punteggio di propensione, valuteremo l'uso effettivo dei DMT, abbinando i pazienti trattati e non trattati e i pazienti intensificati e non intensificati in coppie per il confronto dei risultati. Prevediamo che più pazienti con un punteggio di propensione elevato (e quindi una maggiore propensione al trattamento) saranno stati avviati o intensificati su DMT a Greater Glasgow rispetto a Grampian. Saranno abbinati anche pazienti prognosticamente simili gestiti in modo diverso all'interno di un centro, poiché lo scopo è quello di confrontare pazienti e non centri. Se i dati dei centri di Glasgow e Grampian non forniscono un numero sufficiente di coppie abbinate per propensione, è possibile estrarre anche i dati dei centri di Edimburgo e Dundee.

Fase 1 - completata Questa fase retrospettiva è stata completata ed è stato esaminato se i pazienti con RRMS sono trattati in modo diverso all'interno della Scozia nonostante la gravità della malattia simile. Abbiamo stabilito la proporzione di pazienti di ciascun centro con un punteggio di propensione elevato per l'inizio o l'escalation di DMT che sono stati rispettivamente "trattati" e "intensificati" o meno. Questo ci ha permesso di identificare le coppie per il confronto dei risultati nella fase prospettica dello studio (fasi 2).

Fase 2: i pazienti con punteggio di propensione proposto che sono stati gestiti in modo diverso durante la fase 1 saranno invitati per una valutazione clinica e una risonanza magnetica nella fase prospettica dello studio. Questo sarà di 10 anni dalla data della diagnosi. La valutazione clinica contemporanea includerà valutazioni fisiche e cognitive come descritto di seguito. La valutazione radiologica aggiornata con MRI valuterà le lesioni T2 e T1 e il volume totale del cervello. Ai pazienti verrà inoltre chiesto di fornire una varietà di misure di esito riportate dal paziente (PROM) completando questionari convalidati per descrivere il loro stato di malattia percepito. Al termine delle valutazioni, verrà eseguita una storia clinica tramite un questionario strutturato per acquisire l'attività della malattia e il cambiamento/escalation del trattamento dalla diagnosi al punto di valutazione 10 anni dopo.